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芳香溫通法治療冠心病心絞痛:理論轉(zhuǎn)化與循證評價

2017-03-23 來源:中國醫(yī)學論壇報今日循環(huán)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:甘肅武威出土的漢代醫(yī)簡《治百病方》中載有治療胸痹心痛的“瘀方”、“治百病膏藥方”和“治千金膏藥方”,三方之中多用桂、蜀椒、附子、白芷等芳香藥物,這可能是目前所發(fā)現(xiàn)的有關(guān)芳香溫通法治療胸痹心痛病證的最早記載。

  芳香溫通療法是指將氣味芳香的藥物,如丁香、藿香、木香、薄荷、冰片等,制成適當?shù)膭┬?,作用于全身或局部以防治疾病的方法。此法具有簡、便、廉、驗的特點,可廣泛地應用于臨床各科,尤其在冠心病治療領(lǐng)域具有重要作用。

  芳香溫通治法源遠流長

  我國早在殷商時期的甲骨文中就有熏燎、艾蒸和釀制香酒的記錄,這是芳香溫通療法的最早記載。馬王堆漢墓出土的帛書中共載醫(yī)方283個,用藥247種,所有醫(yī)方中,“桂”出現(xiàn)13次,“椒”或“菽”出現(xiàn)15次,“姜”出現(xiàn)6次,“茱萸”出現(xiàn)3次,表明我國秦漢之前,對于芳香溫通療法及相關(guān)藥物已有了一定的認識和應用經(jīng)驗。

  甘肅武威出土的漢代醫(yī)簡《治百病方》中載有治療胸痹心痛的“瘀方”、“治百病膏藥方”和“治千金膏藥方”,三方之中多用桂、蜀椒、附子、白芷等芳香藥物,這可能是目前所發(fā)現(xiàn)的有關(guān)芳香溫通法治療胸痹心痛病證的最早記載。

  秦漢時期成書的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中首次在理論層面提出了“寒邪致痛”的病因病機,并相應提出了“溫通止痛”的治法,為芳香溫通方藥的臨床應用提供了理論基礎。

  《神農(nóng)本草經(jīng)》載芳香溫通藥物53種,從四氣五味角度闡述了芳香溫通中藥的性味歸經(jīng)和功效,為后世運用芳香溫通藥物治療胸痹心痛類病證提供了重要依據(jù)。

  漢代的張仲景率先在《金匱要略》中提出胸痹心痛的病機為“陽微陰弦”,多用川椒、茱萸、干姜等芳香藥物驅(qū)散沉寒痼冷以療心痛,為芳香溫通法治療胸痹心痛提供了臨床經(jīng)驗。

  可見,我國傳統(tǒng)醫(yī)學中采用芳香溫通療法治療冠心病心絞痛具有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗,而在此基礎上研發(fā)的中藥新藥寬胸氣霧劑,就是芳香溫通療法在現(xiàn)代醫(yī)學背景下的杰出代表。

  寬胸氣霧劑的源起

  寬胸氣霧劑來源于宋朝洪遵所撰《集驗方》中的“哭來笑去散”,最初是用來治療牙齦面部腫痛的專用方,因其止痛效果快速顯著而聞名于世。上世紀七十年代,全國名老中醫(yī)郭士魁教授和我國中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學的奠基人陳可冀院士等在總結(jié)多年臨床經(jīng)驗的基礎上,對“哭來笑去散”進行了加減化裁,研制出具有溫中散寒、芳香開竅、理氣止痛功效的寬胸丸,用來治療冠心病心絞痛,臨床療效顯著。

  在此基礎上,郭士魁教授和陳可冀院士等又利用現(xiàn)代藥理技術(shù)和制劑工藝,將寬胸丸中具有顯著速效止痛作用的檀香油、細辛油、蓽茇油、高良姜油進行提煉加工,輔以冰片,研制成寬胸氣霧劑,全方以畢茇、細辛之辛運開心竅為君;以檀香、高良姜之行氣運血脈為臣,二者均系芳香辛溫運氣之品,相互配伍,可增強行氣、運血脈、化瘀定痛之功效;以冰片為佐使,在方中治寒反佐辛涼,取其辛散,以運諸藥,共奏芳香溫通藥效。寬胸氣霧劑通過舌下噴霧給藥,起效時間大大縮短,止痛效果顯著增強。

  1972年,陳可冀院士等觀察了69位患者共785例次心絞痛發(fā)作情況,應用寬胸氣霧劑后,有332例次(42.3%)在1~2分鐘內(nèi)胸痛緩解,234例次(29.6%)在2~5分鐘內(nèi)緩解,5分鐘內(nèi)的緩解率達到71.9%,證實寬胸氣霧劑速效止痛作用良好[1]。同時,中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院心血管病研究組又總結(jié)了應用寬胸氣霧劑對20例367例次心絞痛急性發(fā)作的緩解效果,結(jié)果顯示迅速解痛的(5分鐘以內(nèi))占77.4%,延遲解痛的(5-15分鐘)占16.9%,有些病例因發(fā)作頻繁經(jīng)常應用硝酸甘油不理想者,用寬胸氣霧劑仍有迅速解痛效果,提示寬胸氣霧劑作為緩解心絞痛急性發(fā)作的速效藥物具有很高的應用價值[2]。

  1981年經(jīng)中國中醫(yī)科學院、廣東省心血管病研究所、北京醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院等全國16所醫(yī)院臨床交叉驗證,先后完成臨床觀察317例2924例次,證實寬胸氣霧劑中止冠心病心絞痛急性發(fā)作的有效率(3分鐘以內(nèi)止痛)為47.60%~58.07%,對照藥國產(chǎn)硝酸甘油有效率為49.09%,證實該藥對于冠心病心絞痛確有療效,止痛效果與硝酸甘油相當,但副作用的發(fā)生率顯著減少[3]。這一成果獲得了1978年的“全國醫(yī)藥衛(wèi)生科學大會獎”和1982年的“衛(wèi)生部科研成果甲級獎”。

  寬胸氣霧劑的工藝特點

  寬胸氣霧劑不同于其他的中成藥,其成份為揮發(fā)油,呈分子狀態(tài)分布,能夠快速被人體口腔黏膜吸收入血,擴張冠脈血管,顯著改善心肌缺血,快速緩解胸悶、胸痛、氣短等心絞痛癥狀。因其為純中藥制劑,因此不會產(chǎn)生耐藥性。

  寬胸氣霧劑為全鋁密封灌裝,以綠色環(huán)保的四氟乙烷(R134a)為拋射劑,同時采用了先進的定量閥門裝置,使得每一噴的給藥量都是固定的,實現(xiàn)了中藥噴霧給藥的均一穩(wěn)定。通過指紋圖譜檢測證實,寬胸氣霧劑開封后24小時內(nèi)的穩(wěn)定性良好,而每一個批次都采用特征圖譜進行質(zhì)量控制,也保證了寬胸氣霧劑不同批次間質(zhì)量的穩(wěn)定可控。

  這些先進技術(shù)及工藝的應用,使得寬胸氣霧劑具有給藥精準,藥效穩(wěn)定、使用方便等諸多優(yōu)點。

  寬胸氣霧劑的作用機制

  實驗研究證實寬胸氣霧劑的作用機制主要體現(xiàn)在3個方面:(1)在血管作用方面,寬胸氣霧劑可以擴張冠脈血管,增加冠脈血流,抑制冠脈痙攣,抗氧化,抗炎,對抗毛細血管通透性增加;(2)在心肌保護方面,寬胸氣霧劑能夠抗脂質(zhì)過氧化,降低心肌耗氧,提高低氧條件下氧利用度,保護心肌細胞;(3)在改善血流方面,寬胸氣霧劑能夠抑制血小板聚集,抑制黏附因子黏附,阻礙凝血酶活化,抑制血栓形成。因此寬胸氣霧劑具有多重心臟保護作用。

  寬胸氣霧劑的循證評價

  近年來寬胸氣霧劑進行了多項臨床研究,獲得了較好的臨床證據(jù)。2011~2013年由全國13家三級甲等醫(yī)院共同完成的一項前瞻性、多中心、隨機對照的寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作的臨床研究,共入選受試者780例,以國產(chǎn)硝酸甘油片為對照,結(jié)果顯示寬胸氣霧劑組患者心絞痛3min緩解率為52.74%(硝酸甘油片組為47.23%),5min緩解率為92.21%(硝酸甘油片組為89.45%),寬胸氣霧劑組心電圖改善總有效率達74.07%(硝酸甘油片組為73.13%),提示寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛的療效、起效時間和心電圖改善方面均不劣于硝酸甘油片;但寬胸氣霧劑組不良反應發(fā)生率為9.31%,硝酸甘油片組不良反應發(fā)生率為22.46%,證實寬胸氣霧劑不良反應發(fā)生率明顯少于硝酸甘油片[4]。

  另一項在首都醫(yī)科大學附屬安貞醫(yī)院完成的臨床研究入選受試者120例,研究結(jié)果顯示寬胸氣霧劑對冠心病心絞痛2min緩解率為36.7%(44/120),不良反應發(fā)生率為7.5%(9/120),證實了寬胸氣霧劑控制冠心病心絞痛發(fā)作的速效性[5]。2012年在南京中醫(yī)藥大學無錫附屬醫(yī)院開展的寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作的臨床研究入選患者60例,隨機分為寬胸氣霧劑組(試驗組)和硝酸甘油片組(對照組)。心絞痛發(fā)作時,試驗組寬胸氣霧劑舌下連續(xù)3噴,每噴0.6ml;對照組舌下含服硝酸甘油1片(0.5mg),觀察心絞痛緩解時間、發(fā)作前后心電圖ST-T改善的有效率、臨床癥狀變化和不良反應的發(fā)生率,結(jié)果也顯示寬胸氣霧劑緩解心絞痛療效優(yōu)于硝酸甘油片[6]。這些結(jié)果為寬胸氣霧劑的臨床應用提供了充分的循證醫(yī)學證據(jù)。

  因此,該藥被寫進了2013版的《實用內(nèi)科學》,并獲得了《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》、《經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)后胸痛中醫(yī)診療專家共識》等多個指南的推薦。

  總之,芳香溫通法治療冠心病歷史悠久,源遠流長,而寬胸氣霧劑是芳香溫通方藥的杰出代表,工藝先進,質(zhì)量穩(wěn)定可靠,治療冠心病心絞痛療效確切,證據(jù)充分,值得臨床進一步推廣應用。

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