一粒藥丸，從生產(chǎn)到患者手里，內(nèi)含研究者無(wú)數(shù)個(gè)不眠之夜，研究機(jī)構(gòu)制藥公司數(shù)十年數(shù)以千億美金的研發(fā)投入。而研發(fā)到上市的眾多挫折中，其中一座高山就是被藥企又愛(ài)又恨的FDA了。2016年最后一個(gè)月FDA擴(kuò)大3種藥物適應(yīng)癥，批準(zhǔn)4種藥物上市，其中勃林格殷格翰獲批2項(xiàng)。

　　擴(kuò)大適應(yīng)癥：

　　勃林格殷格翰——依帕列凈片（Jardiance）

　　FDA于2016年12月2日擴(kuò)大了勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的Jardiance的適應(yīng)癥。

　　最初被批準(zhǔn)用于改善患有2型糖尿病（T2D）的成人血糖控制，Jardiance現(xiàn)在也可用于降低患有T2D和心血管疾病的成人患者的心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

　　Jardiance的最常見(jiàn)副作用包括尿路感染和女性生殖器感染。該藥還可引起脫水、低血壓、酮癥酸中毒、嚴(yán)重尿道感染、急性腎損傷、腎功能損害、生殖器真菌感染、膽固醇水平增加及與胰島素或胰島素促分泌劑一起使用時(shí)的低血糖。

　　此外，Jardiance不適用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。對(duì)Jardiance有嚴(yán)重超敏反應(yīng)史、嚴(yán)重腎損傷、終末期腎臟疾病或透析的患者禁用。

　　羅氏——阿瓦斯丁（Avastin）

　　FDA于2016年12月7日擴(kuò)大了羅氏貝伐單抗（Avastin，阿瓦斯丁）的適應(yīng)癥。

　　最初被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌，阿瓦斯丁現(xiàn)在可以與卡鉑和紫杉醇組合使用，或者與卡鉑和吉西他濱化療聯(lián)合用于治療具有鉑類敏感性復(fù)發(fā)性上皮卵巢，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的婦女。

　　該藥物還可用于治療幾種類型的肺癌、腦癌、腎癌和子宮頸癌。

　　用阿瓦斯丁和化療治療的試驗(yàn)參與者報(bào)道的最常見(jiàn)的副作用包括血小板減少、惡心、呼吸困難、鼻出血、高血壓、疲勞、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、蛋白尿、腹痛、低鈉血癥、頭痛和肢端疼痛。

　　諾和諾德——德谷胰島素（Tresiba）

　　FDA于2016年12月19日擴(kuò)大了諾和諾德生產(chǎn)的胰島素注射液（Tresiba）的適應(yīng)癥。

　　Tresiba現(xiàn)在被允許對(duì)1歲及以上患有1型或2型糖尿病的兒童進(jìn)行每日一次治療。在此之前，該藥只允許在成人使用。Tresiba最常見(jiàn)的副作用包括感染，低血糖和高血糖。

　　諾和諾德的最新胰島素筆FlexTouch預(yù)裝有Tresiba，含量為100單位/mL或200單位/mL筆。

　　批準(zhǔn)上市：

　　勃林格殷格翰&禮來(lái)——SynjardyXR

　　FDA于2016年12月12日批準(zhǔn)了由勃林格殷格翰和禮來(lái)合作上市的SynjardyXR（empagliflozin/鹽酸二甲雙胍緩釋片)用于治療2型成人糖尿病。配合飲食和運(yùn)動(dòng)，SynjardyXR可以有效改善患者的血糖。

　　該藥物最常見(jiàn)的副作用包括窒息或流鼻涕、喉嚨痛、尿道感染、女性生殖器感染、腹瀉、頭痛、惡心和嘔吐。用SynjardyXR治療的患者也可能有脫水和酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

　　安那卡藥品公司——Eucrisa

　　FDA于2016年12月14日批準(zhǔn)安那卡藥品公司（AnacorPharmaceuticals）生產(chǎn)的Eucrisa（crisaborole）軟膏。這家公司在16年5月，被輝瑞以52億美元價(jià)格收購(gòu)，獲得其實(shí)驗(yàn)性濕疹藥物。

　　Eucrisa，是一種4型磷酸二酯酶（PDE-4）抑制劑，每日兩次，適用于兩歲及以上患者的特應(yīng)性皮炎（一種常見(jiàn)類型的濕疹）的治療。

　　Eucrisa最常見(jiàn)的副作用為應(yīng)用部位疼痛，包括灼傷或刺痛。FDA承認(rèn)一些試驗(yàn)參與者也出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，并警告對(duì)Eucrisa活性成分crisaborole過(guò)敏的患者禁用。

　　ClovisOncology——Rubraca

　　2016年12月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了ClovisOncology生產(chǎn)的Rubraca（rucaparib）用于治療特定基因突變（有害BRCA）的女性晚期卵巢癌。這是一家發(fā)展階段的生物制藥公司。該公司在美國(guó)，歐洲和其他國(guó)際市場(chǎng)專注于收購(gòu)，開(kāi)發(fā)商業(yè)化的抗癌藥物。

　　FDA同時(shí)批準(zhǔn)了FoundationFocusCDxBRCA的伴隨診斷檢測(cè)。它是被當(dāng)局批準(zhǔn)的第一個(gè)基于二代測(cè)序（NGS）的伴隨診斷試劑盒，可以測(cè)試卵巢癌患者腫瘤組織中有害BRCA基因突變的存在。

　　Rubraca的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、疲勞、嘔吐、貧血、腹痛、味覺(jué)異常、便秘、食欲減退、腹瀉、血小板減少和呼吸困難。Rubraca還有可能伴隨有嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)，例如骨髓問(wèn)題(骨髓增生異常綜合征)，一種典被稱為急性髓性白血病的血癌和胎兒傷害。

　　Biogen——Spinraza

　　Biogen建立于2003年，專門從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自體免疫性疾病和癌癥藥物的開(kāi)發(fā)。FDA于2016年12月23日批準(zhǔn)了Biogen生產(chǎn)的Spinraza（nusinersen）。

　　Spinraza是注射到圍繞脊髓的液體中的注射劑，用于治療兒童和成人脊髓性肌萎縮。

　　Spinraza最常見(jiàn)的副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染和便秘。警告和注意事項(xiàng)包括低血小板計(jì)數(shù)和對(duì)腎臟的毒性（腎毒性）。

　　由此看出12月份，勃林格殷格翰擴(kuò)大一種藥物的適應(yīng)癥，上市一種藥物，可謂是大贏家。元旦過(guò)后，更是傳來(lái)重磅消息，正式宣布接手從賽諾菲置換而出的動(dòng)物保健公司梅里亞，此舉使得BI在全球動(dòng)物保健公司規(guī)模排名中從此前的第六躍升為全球第二，規(guī)模僅次于從輝瑞分拆出來(lái)的碩騰。勃林格殷格翰的2016年最后一月無(wú)疑是「手氣最佳」得主了！

　　話說(shuō)回來(lái)，2016年FDA只批準(zhǔn)22個(gè)新分子藥物，只是前一年上市新藥的一半，為歷史上表現(xiàn)最差年頭之一。同時(shí)在中國(guó)，受到2015年藥品政策續(xù)影響，2016年藥品申報(bào)數(shù)量達(dá)到了低谷。據(jù)Insight-ChinaPharmaData數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2016年CDE共新承辦藥品申請(qǐng)3735個(gè)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于前五年每年CDE承辦的受理號(hào)數(shù)量。截止目前，2016年獲批上市生產(chǎn)的藥品以受理號(hào)計(jì)有152個(gè)，與2015年獲批424個(gè)相比，降幅高達(dá)64%。

　　可喜的是，現(xiàn)在在研項(xiàng)目數(shù)量在緩慢上升，臨床成功率也并未下降，所以長(zhǎng)期看可上市新分子藥物應(yīng)該呈緩慢上升趨勢(shì)。不過(guò)，據(jù)統(tǒng)計(jì)美國(guó)肯塔基州只有3%的Medicaid丙肝患者能用的起Sovaldi，新藥正在遠(yuǎn)離大眾的消費(fèi)能力，藥價(jià)會(huì)繼續(xù)成為限制新藥上市的關(guān)鍵因素。

　　2017年機(jī)會(huì)與挑戰(zhàn)并存，相信仍有一批明星藥物會(huì)過(guò)五關(guān)斬六將，突破重重關(guān)卡，為患者帶來(lái)福音。我們?cè)谄诖耐瑫r(shí)也向這些百折不回的研發(fā)者致敬！