最近，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院曹勵之教授、第三軍醫(yī)大學(xué)蔣建新教授和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院唐道林教授的聯(lián)合團隊揭示了敗血癥背后的重要免疫代謝學(xué)機理。他們發(fā)現(xiàn)，巨噬細胞的糖代謝模式原來對敗血癥中的炎癥反應(yīng)具有重要的調(diào)控作用。這一成果發(fā)表于近期的Nature子刊《NatureCommunications》上。
盡管使用了各式的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防護手段，敗血癥仍是重癥監(jiān)護病房中最常見的致死原因之一。導(dǎo)致敗血癥發(fā)生的通常為革蘭氏陰性菌，后者侵入血液循環(huán)中生長繁殖引起的急性全身性感染。這些細菌分泌的脂多糖（LPS）可激活巨噬細胞中的NLRP3和AIM2等炎癥小體，其下游信號通路可激發(fā)Caspase-1酶的活性，以及TNF、IL-1β、HMGB1等炎癥因子的釋放，從而產(chǎn)生的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，進一步加重敗血癥的病情，帶來生命危險。
由此可見，削弱上述炎癥反應(yīng)可能是應(yīng)對敗血癥的有效途徑。影響炎癥反應(yīng)的信號通路有很多，因此也提供了眾多的潛在治療靶點，其中就包括免疫細胞所采取的代謝途徑。而這正是近年來興起的免疫代謝學(xué)（immunometabolism）的主要關(guān)注點，即免疫與代謝在生理及疾病中的相互影響。
我們可以從糖代謝的角度看待上述炎癥反應(yīng)及敗血癥。首先，LPS會影響巨噬細胞的糖代謝模式，通過在細胞中引起Warburg效應(yīng)，促使糖酵解產(chǎn)物向乳酸的轉(zhuǎn)化，而乳酸可通過NFKB信號通路等途徑增加巨噬細胞對IL-1β、HMGB1等炎癥因子的釋放。另一方面，血液中乳酸水平的異常升高被認(rèn)為是敗血癥所導(dǎo)致器官衰竭的重要生物指標(biāo)。
在這一研究中，乳酸與炎癥反應(yīng)和敗血癥之間的聯(lián)系被進一步闡釋。實現(xiàn)顯示，乳酸促進了巨噬細胞中EIF2AK2（又名蛋白激酶R）的磷酸化及活化過程，而EIF2AK2則在之前被發(fā)現(xiàn)是引發(fā)巨噬細胞炎癥反應(yīng)不可或缺的組分。
循著乳酸在巨噬細胞中生成的路徑“順藤摸瓜”，我們會看到丙酮酸激酶PKM2。這是丙酮酸激酶的一種亞型，在活化的免疫細胞中有著較高的水平。丙酮酸激酶催化著糖酵解中的限速步驟，同時也是最后一步，將磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）中的磷酸基團轉(zhuǎn)移至ADP上，生成丙酮酸和ATP。此外，PKM2在核內(nèi)可通過磷酸化調(diào)控某些轉(zhuǎn)錄因子的活性，激發(fā)SLC2A1、LDHA和PDK1等糖酵解相關(guān)蛋白的表達。
實驗顯示，PKM2及其所激發(fā)表達的糖酵解相關(guān)蛋白對巨噬細胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)是必需的，其介導(dǎo)了NLRP3和AIM2炎癥小體引發(fā)TNF、IL-1β、HMGB1等炎癥因子的釋放?？紤]到上述乳酸與炎癥反應(yīng)之間的關(guān)系，我們可以推斷，PKM2介導(dǎo)巨噬細胞的炎癥反應(yīng)很可能是通過左右乳酸的生成而實現(xiàn)的，并以此形成了PKM2-EIF2AK2信號通路，成為了治療敗血病的潛在靶點。
在小鼠試驗中，PKM2的抑制劑紫草素（shikonin）和EIF2AK2的抑制劑C16均能有效降低敗血癥小鼠巨噬細胞中的EIF2AK2磷酸化水平和caspase-1酶活性以及相關(guān)炎癥因子的釋放，并最終顯著降低了敗血癥的死亡率。當(dāng)PKM2從髓系細胞（巨噬細胞從其分化而來）中被選擇性敲除后，小鼠因敗血癥死亡的幾率大大下降。
這一研究揭示了，PKM2作為糖代謝的一個關(guān)鍵酶在調(diào)控巨噬細胞炎癥反應(yīng)中的重要地位，以及通過乳酸生成和EIF2AK2活性調(diào)節(jié)等介導(dǎo)上述過程的機理，同時揭示了PKM2-EIF2AK2信號通路作為敗血癥治療靶點的潛質(zhì)。
本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染：呼吸系統(tǒng)感染，泌尿系統(tǒng)感染，生殖系統(tǒng)感染，皮膚軟組織感染，腸道感染，敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價： ￥6本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染：呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者和各種感染等。
健客價： ￥10本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎；泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、肛周膿腫等； 腸道感染：細菌性痢疾、傷寒及副傷寒； 敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價： ￥6本品適用于敏感細菌引起的下列輕重感染： 1、呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合； 2、并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 3、泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 4、生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 5、皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（
健客價： ￥13本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染； 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下
健客價： ￥8本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染； 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 腸
健客價： ￥9.5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染； 1.呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 2.泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 3.生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎
健客價： ￥5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 腸
健客價： ￥3本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）
健客價： ￥9.91.呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 2.泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 3.生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 5.腸道感染：細菌
健客價： ￥4.5本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染； 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫
健客價： ￥10本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染；呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）；泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染：細
健客價： ￥6.5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染；呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）；泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染：細
健客價： ￥11傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時仍可選用等。請詳見小盒。
健客價： ￥26清熱解毒，鎮(zhèn)驚開竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述證候者。
健客價： ￥140清熱解毒，鎮(zhèn)驚開竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述證候者。
健客價： ￥168清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅。用于熱病、邪氣入心包、高熱驚厥、中風(fēng)昏迷及腦炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述癥候者。
健客價： ￥858用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術(shù)后傷口感染。
健客價： ￥5.5傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時仍可選用等。
健客價： ￥27清熱解毒，鎮(zhèn)驚開竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述證候者。
健客價： ￥59清熱解毒，鎮(zhèn)驚開竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述證候者。
健客價： ￥560清熱解毒，鎮(zhèn)驚開竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述證候者。
健客價： ￥496.81本品適用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、敗血癥、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、百日咳。
健客價： ￥5該藥品具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅等功效?？捎糜跓岵?、邪入心包、高熱驚厥、神昏譫語；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述證候者。
健客價： ￥590
健客－國家藥監(jiān)局認(rèn)證的合法網(wǎng)上藥店，致力于打造優(yōu)質(zhì)、低價、便捷的網(wǎng)上藥店和做最值得信賴的智慧健康服務(wù)平臺
關(guān)于健客 ｜
聯(lián)系我們
