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心肌梗死治療藥物的新藥創(chuàng)制

2016-10-22 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:抗血小板藥物是治療心肌梗死的必備用藥,其中抗血小板膜P2Y12受體拮抗劑是急性冠脈綜合征藥物治療研究中最熱門的一個領(lǐng)域,然而從基礎(chǔ)到臨床研究,新的藥物創(chuàng)制并不多見。

  《中國心血管報告2015》顯示,目前我國心血管病患病率處于持續(xù)上升階。目前,估計全國有心血管病患者2.9億,其中高血壓患者2.7億,卒中患者至少700萬,心肌梗死患者250萬。在競爭激烈的今天,壯年精英人士頻頻被心梗擊倒。和老年人相比,年輕人的冠脈血管還沒有形成側(cè)枝循環(huán),就好比樹的根系沒有長出須根,一旦突發(fā)急性心肌梗死,就會導(dǎo)致心肌嚴(yán)重缺血,危害性更大,往往容易導(dǎo)致悲劇發(fā)生。

  抗血小板藥物是治療心肌梗死的必備用藥,其中抗血小板膜P2Y12受體拮抗劑是急性冠脈綜合征藥物治療研究中最熱門的一個領(lǐng)域,然而從基礎(chǔ)到臨床研究,新的藥物創(chuàng)制并不多見。P2Y12受體與P2Y1受體都屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族,在血小板細(xì)胞中,ADP分子可以激活P2Y1受體和P2Y12受體,二者的抑制劑鞥能夠有效的抑制血小板聚集。目前常用的藥物是P2Y12受體拮抗劑氯吡格雷搭配阿司匹林,但是氯吡格雷在臨床用藥方面存在缺陷,包括起效時間長、消除時間長、顯著的個體差異、與PPI合用會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。第三代P2Y12拮抗劑已經(jīng)逐步上市。

  普拉格雷為第三代P2Y12受體拮抗劑,與上一代藥物相比相比,它對血小板的抑制作用更加迅速,作用效果更強。普拉格雷激活與代謝也需要CYP450酶系的參與,不過與氯吡格雷不同,普拉格雷發(fā)生藥物相互作用的可能性比氯吡格雷低。

  替格瑞洛是第一個可以口服卻不需經(jīng)過肝臟P450酶代謝就可直接發(fā)揮藥效的,且可與P2Y12受體可逆結(jié)合的抗血小板藥物。與普拉格雷類似,替格瑞洛對P2Y12受體的抑制效果也要強于氯吡格雷。在一項名為PLATO(PLATeletinhibitionandpatientOutcomes)的Ⅲ期臨床實驗中發(fā)現(xiàn),與氯吡格雷相比,替卡格雷在心血管疾病、心肌梗死、出血引發(fā)的中風(fēng)等事件的死亡率更低,然而出血事件、呼吸困難和室性間歇暫停的發(fā)生率有所升高。

  坎格雷洛目前上市的適應(yīng)癥是用于經(jīng)皮冠狀動脈介入中產(chǎn)生的血栓,通過靜脈注射給藥,坎格雷洛對血小板的聚集的抑制作用也強于前面提到的幾種藥物,有臨床數(shù)據(jù)表明,它的血小板聚集抑制率可達(dá)到近100%??哺窭茁逶谌梭w內(nèi)可以連續(xù)的脫去磷酸基團(tuán)變?yōu)橄佘眨拇x物都是沒有抗血小板活性的。在臨床Ⅱ期實驗中,與氯吡格雷相似,坎格雷洛沒有發(fā)現(xiàn)會引發(fā)出血事件的征兆。

  在研的P2Y12受體抑制劑中已經(jīng)難覓大型跨國藥企的蹤影,較高的副作用成為新一代抗血小板藥物揮之不去的陰影。新型P2Y12受體抑制劑的研發(fā)遇到了瓶頸,有研究發(fā)現(xiàn),P2Y1受體作用于血小板凝聚初期,其抑制劑較P2Y12受體抑制劑能顯著縮短出血時間。2014年、2015年中國科學(xué)院上海藥物研究所的科學(xué)家在《Nature》上相繼發(fā)表兩篇研究成果,分別揭示了P2Y12和P2Y1與抑制劑的晶體復(fù)合結(jié)構(gòu),兩項重大成果為新型抗血小板藥物的研發(fā)掃清道路。目前P2Y1抑制劑的研究仍處于臨床前階段,百時美施貴寶在這個領(lǐng)域已經(jīng)搶占了先機。

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