根據(jù)阿茲海默病協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，美國(guó)大約有540萬(wàn)阿爾茲海默病患者，除非有新的有效的治療方法，否則到2050年至少會(huì)增加3倍。

　　近期發(fā)表在ScientificReports雜志上，來(lái)自美國(guó)和澳大利亞的研究人員成功靶向了阿爾茲海默病進(jìn)展過(guò)程中的大腦病理蛋白，使得阿茲海默病疫苗可能在接下來(lái)的3-5年內(nèi)進(jìn)行人體試驗(yàn)。

　　研究的聯(lián)合作者，澳大利亞弗林德斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院NikolaiPetrovsky教授和同事指出了疫苗是如何產(chǎn)生抗體靶向?qū)勾竽X中阿爾茲海默病的生物標(biāo)志物——β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。

　　β-淀粉樣蛋白在腦中的異常沉積是阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制之一，β-淀粉樣蛋白聚集會(huì)形成黏性斑塊，tau蛋白聚集會(huì)形成神經(jīng)纖維纏結(jié)。斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)異常，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。

　　Petrovsky教授解釋道：“這些蛋白就像車(chē)道中的車(chē)一樣，你需要將它們從大腦中移開(kāi)，否則要是讓壞掉的車(chē)留在車(chē)道上，最終你就出不來(lái)了。這就是發(fā)生在阿爾茲海默病或老年癡呆患者中的情況，他們的大腦中有大量壞掉的蛋白。”

　　疫苗結(jié)合物促進(jìn)了阿爾茲海默抗體的反應(yīng)性

　　多年來(lái)，研究人員一直在研究預(yù)防和治療阿爾茲海默病的方法，但成效有限。

　　在2002-2012年之間，世界范圍內(nèi)進(jìn)行了413項(xiàng)研究，評(píng)估了244種化合物對(duì)抗阿爾茲海默癥的安全性和有效性。只有一種新藥脫穎而出，顯示出了0.4%的成功概率，而且這種藥物只顯示出了阿爾茲海默病癥狀的短期緩解。

　　考慮到至今為止，臨床試驗(yàn)的慘淡結(jié)局，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）將阿爾茲海默病的研究贊助資金提高到了3.5億美元，至今，總投入資金達(dá)到了13億美元！

　　Petrovsky教授指出，這些資金幫助他們研發(fā)出了一種“特殊”的疫苗，由MultiTEP疫苗平臺(tái)和Advax組成。團(tuán)隊(duì)解釋了MultiTEP方法產(chǎn)生了對(duì)抗β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的高反應(yīng)性抗體應(yīng)答，Advax是一種輔助技術(shù)可進(jìn)一步促進(jìn)抗體反應(yīng)。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)在阿爾茲海默癥老鼠模型中，疫苗有效且耐受良好，無(wú)不良反應(yīng)報(bào)告。疫苗也能夠靶向治療阿爾茲海默病患者腦組織中的病理蛋白。

　　研究的聯(lián)合作者，加利福尼亞分子醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)AnahitGhochikyan教授指出：“這項(xiàng)研究表明，利用我們的疫苗，可使AD患者甚至是AD高風(fēng)險(xiǎn)的健康人群早期產(chǎn)生免疫反應(yīng)，而且，如果疾病出現(xiàn)進(jìn)展，可使用另一個(gè)抗tau蛋白疫苗來(lái)提高效力。”

　　研究人員指出，他們將在FDA臨床新藥項(xiàng)目中同四家公司一起進(jìn)行疫苗的非臨床安全性/毒性研究。若疫苗在臨床前期試驗(yàn)中保持成功，他們將在接下來(lái)的3-5年，對(duì)早期阿爾茲海默病患者或阿爾茲海默病高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行臨床研究。

　　附：

　　就在今年6月份，發(fā)表在SciTranslMed(IF：16.26)上一篇研究也提出了疫苗預(yù)防阿爾茲海默病的方法，不過(guò)這篇文章提出的觀點(diǎn)是β-淀粉樣蛋白形成的斑塊能夠作為阻攔入侵病原體的防御系統(tǒng)，能夠作為一種抗菌化合物，并構(gòu)成人類(lèi)免疫系統(tǒng)的一部分。感染會(huì)激發(fā)斑塊的形成。這些黏性的斑塊可能阻攔或殺死細(xì)菌、病毒以及其他病原體，但是如果它們不能夠被很快清除，就可能導(dǎo)致發(fā)炎并纏結(jié)其他的蛋白，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，并加速阿爾茨海默氏癥的進(jìn)展。

　　“所以，淡粉樣蛋白的黏性既有優(yōu)點(diǎn)，又有缺點(diǎn)。”紐元西乃山醫(yī)院的SamuelGandy說(shuō)。

　　麻省總醫(yī)院RobertMoir說(shuō)，“如果感染性媒介能夠阻止斑塊的形成，那么疫苗就能夠?qū)ΣF(tuán)體產(chǎn)生作用。”也就是說(shuō)，如果人們可以通過(guò)疫苗接種預(yù)防那些病原體，就能夠阻止隨后的斑塊形成。“