美國生物技術(shù)巨頭吉利德（Gilead）艾滋病管線本月在美歐監(jiān)管方面喜訊不斷。本月初，該公司研發(fā)的HIV復(fù)方新藥Descovy（emtricitabine/tenofoviralafenamide，F(xiàn)/TAF，恩曲他濱/替諾福韋艾拉酚胺，200/10mg和200/25mg）獲FDA批準(zhǔn)，成為該公司在美國市場獲批的第三款以TAF為基礎(chǔ)的HIV藥物。近日，Descovy也獲得歐盟批準(zhǔn)上市，成為吉利德在歐洲市場獲批的第2款以TAF為基礎(chǔ)的HIV藥物，同時也是歐盟在過去10年中批準(zhǔn)的首個新的HIV背景療法。Descovy適應(yīng)癥為聯(lián)合其他HIV抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用于HIV-1成人感染者，以及12歲及以上且體重至少35千克的HIV青少年感染者。

　　TAF：吉利德捍衛(wèi)傳染病領(lǐng)導(dǎo)地位的又一利器

　　Descovy的獲批，是基于2個關(guān)鍵III期研究（Study104，Study111）的48周數(shù)據(jù)。這2項研究在HIV-1初治成人患者中開展，將基于F/TAF的四合一HIV新藥Genvoya（E/C/F/TAF）與吉利德已上市的四合一HIV藥物Stribild（E/C/F/TDF）進行了對比，數(shù)據(jù)表明，Genvoya（E/C/F/TAF）療效媲美Stribild（E/C/F/TDF），同時顯著改善了腎功能和骨骼參數(shù)。

　　Stribild（elvitegravir150mg,cobicistat150mg/emtricitabine200mg/tenofovirdisoproxilfumarate300mg，E/C/F/TDF）是日服一次的四合一復(fù)方單片，該藥由抗病毒藥物elvitegravir(埃替拉韋)、emtricitabine(恩曲他濱)、藥物增效劑cobicistat及tenofovirdisoproxilfumarate（富馬酸替諾福韋酯，TDF）組成，于2012年8月和2013年5月獲美國和歐盟批準(zhǔn)。

　　Genvoya（elvitegravir150mg/cobicistat150mg/emtricitabine200mg/tenofoviralafenamide10mg，E/C/F/TAF）也是日服一次的四合一復(fù)方單片，該藥由抗病毒藥物elvitegravir(埃替拉韋)、emtricitabine(恩曲他濱)、藥物增效劑cobicistat及tenofoviralafenamide（富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，TAF）組成，于2015年11月同時獲美國和歐盟批準(zhǔn)。

　　兩者的差別在于TDF和TAF。TAF是一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI），在臨床試驗中已被證明在低于吉利德已上市藥物Viread（替諾福韋酯，TDF）十分之一劑量時，就具有非常高的抗病毒療效，同時可改善腎功能和骨骼方面參數(shù)。TDF也是一種新型NRTI藥物，目前被廣泛用于HIV（艾滋）和HBV（乙肝）的治療，該藥在2014年的銷售額達到了11億美元。而TAF有望取代TDF，成為吉利德鞏固其感染性疾病治療領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者地位的又一利器。

　　Study1089：HIV復(fù)方新藥Descovy（F/TAF）首個方案轉(zhuǎn)換（F/TDF至F/TAF）III期研究獲得成功

　　另外，Descovy的獲批，也得到了另一項III期臨床研究（Study1089）以及在伴有輕度至中度腎功能損害的HIV成人感染者和青少年感染者中開展的評估基于F/TAF方案的其他研究。Study1089是吉利德開展的首個方案轉(zhuǎn)換（F/TDF至F/TAF）III期研究，評估了已實現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1成人感染者由F/TDF方案轉(zhuǎn)向F/TAF方案（200/10mg，200/25mg）的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，在治療的第48周，根據(jù)HIV-1RNA水平＜50拷貝/毫升的患者百分比數(shù)據(jù)，與F/TDF方案相比，F(xiàn)/TAF方案達到了統(tǒng)計學(xué)意義的非劣效性。此外，該研究還證明，F(xiàn)/TAF方案組患者在腎臟功能和骨骼實驗室參數(shù)方面具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。這些數(shù)據(jù)已于近日提交至在美國波士頓舉行的2016屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機會新感染（CROI）大會。

　　此外，生物等效性研究也證實HIV復(fù)方新藥Descovy（F/TAF）達到了與四合一HIV新藥Genvoya（E/C/F/TAF）相同的TAF和恩曲他濱（F）血藥濃度。