Cancer Res：很多癌癥靶向治療藥物抑制T細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)

2016-03-31 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：論文通信作者、威斯達(dá)研究所腫瘤微環(huán)境與轉(zhuǎn)移項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和教授JoséR.Conejo-Garcia博士說(shuō)，“我們想要知道當(dāng)腫瘤細(xì)胞接觸靶向治療藥物時(shí)，對(duì)免疫系統(tǒng)的影響是什么。

　　在很多情形下，癌癥靶向療法要好于化療和外科手術(shù)摘除，這是因它攻擊和殺死攜帶特異性的促進(jìn)腫瘤產(chǎn)生的基因突變的癌細(xì)胞，而且不影響健康的沒(méi)有攜帶這些基因突變的正常細(xì)胞。在臨床試驗(yàn)中，科學(xué)家們非常注重于探究靶向療法對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響，但是卻沒(méi)有充分地研究它對(duì)免疫系統(tǒng)的影響。

　　然而，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)威斯達(dá)研究所（WistarInstitute）的研究人員證實(shí)幾十種這樣的靶向治療藥物抑制可能事實(shí)上協(xié)助對(duì)抗腫瘤的T細(xì)胞的活性。在研究已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的靶向治療藥物曲美替尼（trametinib）時(shí)，研究人員也發(fā)現(xiàn)將它與一種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白“超級(jí)激動(dòng)劑（superagonist）”聯(lián)合使用可激活T細(xì)胞活性，同時(shí)保持這種抗癌藥物的癌癥阻斷效應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月15日在線(xiàn)發(fā)表在CancerResearch期刊上，論文標(biāo)題為“IL-15agonistsovercometheimmunosuppressiveeffectsofMEKinhibitors”。

　　論文通信作者、威斯達(dá)研究所腫瘤微環(huán)境與轉(zhuǎn)移項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和教授JoséR.Conejo-Garcia博士說(shuō)，“我們想要知道當(dāng)腫瘤細(xì)胞接觸靶向治療藥物時(shí)，對(duì)免疫系統(tǒng)的影響是什么。如果我們想要使得聯(lián)合使用或先后使用靶向療法和免疫療法的有益效果最大化，那么就必需理解這些藥物在腫瘤細(xì)胞與控制免疫原性腫瘤（immunogenictumor）生長(zhǎng)所必不可少的白細(xì)胞之間的相互作用中發(fā)揮的影響。”

　　Conejo-Garcia和同事們研究了41種不同的小分子抑制劑及其對(duì)健康人T細(xì)胞的影響，其中這些T細(xì)胞讓身體免受病原體和癌細(xì)胞的侵入。在這項(xiàng)研究中測(cè)試的每種靶向治療藥物對(duì)T細(xì)胞的抑制效應(yīng)要比癌細(xì)胞更加強(qiáng)效。特別地，他們注意到這種獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的曲美替尼（也被稱(chēng)作Mekinist）---一種MEK1/2抑制劑，經(jīng)證實(shí)可治療攜帶BRAFV600E/K突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，其中這種類(lèi)型的黑色素瘤將近占所有黑色素瘤病人的一半---是一種極其強(qiáng)效的T細(xì)胞活性抑制劑。

　　研究人員猜測(cè)如果被稱(chēng)作細(xì)胞因子的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白能夠促進(jìn)T細(xì)胞而不是腫瘤細(xì)胞上的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，它們可能能夠讓這些T細(xì)胞免受曲美替尼治療產(chǎn)生的副作用。病人經(jīng)常服用的細(xì)胞因子表現(xiàn)出保護(hù)性作用。研究人員鑒定出白細(xì)胞介素-15（IL-15）適合與曲美替尼聯(lián)合使用，這是因?yàn)樗龠M(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活性，同時(shí)又不會(huì)增加能夠抑制效應(yīng)T細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞群體的數(shù)量。

　　Conejo-Garcia和同事們當(dāng)前在被稱(chēng)作ALT-803的I期和II期臨床試驗(yàn)中測(cè)試了IL-15“超級(jí)激動(dòng)劑”以便確定這種藥物是否能夠保護(hù)T細(xì)胞免受曲美替尼抑制。當(dāng)他們?cè)隗w內(nèi)測(cè)試時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞增殖不再受曲美替尼的影響。這些結(jié)果證實(shí)了曲美替尼對(duì)T細(xì)胞的抑制效應(yīng)和IL-15能夠克服這種抑制。

　　論文第一作者、Conejo-Garcia實(shí)驗(yàn)室博士后實(shí)習(xí)生MichaelAllegrezza說(shuō)，“諸如曲美替尼之類(lèi)的MEK抑制劑正在多種腫瘤中進(jìn)行測(cè)試，而我們證實(shí)控制這些藥物對(duì)T細(xì)胞的影響能夠有助進(jìn)一步抵抗癌癥。我們計(jì)劃研究靶向療法對(duì)腫瘤微環(huán)境的影響，并且觀(guān)察其他的免疫細(xì)胞是否以我們?cè)谛?yīng)T細(xì)胞觀(guān)察到的方式受到影響。”

　　威斯達(dá)研究所的商業(yè)開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)正在積極地尋求共同開(kāi)發(fā)合作伙伴，以便協(xié)助實(shí)現(xiàn)聯(lián)合使用MEK抑制劑和IL-15“超級(jí)激動(dòng)劑”的臨床益處。

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用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。

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主要治療消化道腫瘤，對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

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內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。非催乳素依賴(lài)性不育癥：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用（如：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。高泌乳素瘤：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(zhǎng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低

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用于治療各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，如放射性、抗腫瘤藥物等所致的白細(xì)胞減少癥。

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結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D

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廣譜抗腫瘤藥，用于胃癌、食管癌、賁門(mén)癌、腸癌等消化道腫瘤的治療，以及消化道盒呼吸道腫瘤圍手術(shù)期化療，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)防用藥，并可用于抑制各種胃癌、食管癌、腸癌等的癌前病變。

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1．各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2．頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3．乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

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1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

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健脾補(bǔ)氣，益氣生津。用于腫瘤化療后引起的骨髓抑制，免疫功能下降或兼有惡心、食欲不振、氣短乏力等癥的輔助治療。

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扶正祛邪、益氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)、消腫止痛。本品為癌癥輔助治療藥物，可配合化療使用，有一定減毒、增效作用。

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苗醫(yī)：布苯怡象，麥靚麥韋艿曲靳，怡窩雄訪(fǎng)達(dá)用于放化療引起的白細(xì)胞減少、精神不振。中醫(yī)：解毒散結(jié)，補(bǔ)氣養(yǎng)血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細(xì)胞減少癥屬氣血兩虛者。

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適用于以下真菌?。?.全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。

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本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

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