作為20世紀最偉大的發(fā)明之一，體外受精試管嬰兒技術（IVF）為許多家庭帶來了福音。然而，研究表明體外受精試管嬰兒與自然受孕嬰兒存在差異，而且還會出現(xiàn)性別失衡，原因何在呢？近期，中國農業(yè)大學的田見暉教授研究組發(fā)現(xiàn)了其中的奧秘。該發(fā)現(xiàn)是如何取得，相關研究又將怎樣進一步影響相關技術發(fā)展？田見暉教授接受了光明日報記者的采訪。

　　記者：首先，恭喜您的研究團隊取得了突破性成果。請簡單介紹一下這個成果取得的經過。

　　田見暉：這項研究，我們歷時五年。研究過程中，為了確保實驗證據(jù)的可信度，我們的樣本都是盡可能地加大，為證明IVF存在出生性別失衡的實驗中，每組每個時間點的樣本量均在500以上；實驗方法也力求扎實，盡可能地減少誤判。課題進展過程中，在驗證IVF技術中性別失衡是否由X染色體失活（XCI）不足所致，我們進行了一系列的分析及實驗工作，最終解決這一問題，研究發(fā)現(xiàn)公布在最近的《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。

　　記者：普通大眾會擔心：這是否意味著試管嬰兒技術不安全？您的這個研究發(fā)現(xiàn)是要警示大家嗎？

　　田見暉：我們的這項研究絕不是去簡單地否定IVF技術本身，也不是為了讓不育患者放棄通過IVF生育擁有自己的孩子。而是為了從源頭上揭示IVF技術存在這些風險的原因，并以此為IVF體系的優(yōu)化提供路徑。

　　IVF技術是不育人群的一個有效選擇，我們這個研究發(fā)現(xiàn)的最終目的是讓IVF技術更加安全、更好地服務人類。

　　記者：那么，你的研究團隊是怎樣發(fā)現(xiàn)IVF技術與性別失衡之間的關聯(lián)的呢？

　　田見暉：我的研究團隊中，博士生譚琨等在2011年發(fā)現(xiàn)，利用體外受精技術培育的小鼠存在性別失衡問題。進一步研究顯示，體外受精胚胎存在X染色體失活不足問題，他們推斷這可能是導致性別失衡的主要原因。在此基礎上，我們發(fā)現(xiàn)Xist和環(huán)指蛋白12（Rnf12）在IVF引發(fā)的X染色體失活不足問題上發(fā)揮重要作用。

　　記者：什么是Xist和環(huán)指蛋白12（Rnf12）？

　　田見暉：Xist是一種非編碼RNA，能包裹在失活的X染色體上，而Rnf12則是Xist的上游調控因子。在IVF技術中，雌性胚胎中的這兩種元件表達都會受損，但雄性的卻不會，這就導致胚胎的異常發(fā)育，進而造成性別失衡。

　　記者：這個發(fā)現(xiàn)，如何用來優(yōu)化和完善IVF技術呢？

　　田見暉：研究發(fā)現(xiàn)了Xist和Rnf12是X染色體失活的關鍵基因，我們就采用實驗方法上調Rnf12表達，結果證實可以補償Xist表達，進而有效地逆轉了實驗用小鼠IVF胚胎中的性別比例失衡。而我們的方法是將視黃酸添加到胚胎植入前的培養(yǎng)基中。因為，視黃酸可以通過作用于多能因子，激活Xist表達，進而校正X染色體失活，由此避免出生性別比例失衡。

　　因此，我們嘗試了通過視黃酸添加改善IVF發(fā)育體系，這也為探索體外受精相關的健康問題提供了參考。

　　記者：你們的發(fā)現(xiàn)，無疑會對IVF技術發(fā)展帶來重要途徑思考。

　　田見暉：我們始終堅信，體外受精操作及環(huán)境引發(fā)的表觀修飾錯誤，是導致IVF胚胎及出生后代健康問題的主要原因。發(fā)現(xiàn)并校正這些表觀錯誤，可有效預防這些健康問題。當然，這需要探索是由哪些具體的表觀修飾錯誤引發(fā)了哪些具體問題，進而提出針對性的解決方案。

　　記者：你們的發(fā)現(xiàn)，會很快運用于臨床嗎？

　　田見暉：目前，這項研究只是在實驗動物身上，發(fā)現(xiàn)了潛在機制，而且通過針對性改良IVF過程的培養(yǎng)系統(tǒng)解決了這一問題。但是否適用于人類，還存在一系列問題。

　　首先，人的胚胎與實驗小鼠胚胎的發(fā)育過程存在差異，需要進一步的證據(jù)確定物種間問題的一致性；其二，倫理問題一直是人胚胎研究需要注意的，要想在人體驗證這一發(fā)現(xiàn)，需要人自然生產的胚胎，這是不允許的；其三，臨床的應用，例如視黃酸添加，仍需進行一系列的風險評估，確保安全可靠。目前，已有的人的數(shù)據(jù)表明人IVF胚胎可能也存在XCI不足問題。但是目前無法通過實驗證實這一假設。

　　記者：那么，下一步的研究應該如何推進以帶來實際作用？

　　田見暉：我們認為未來的研究重點，第一是要揭示正常的早期胚胎發(fā)育的內在機制，特別是人類。其次，我們還不能直接針對人的IVF胚胎開展研究，動物模型中發(fā)現(xiàn)的機制以及相應的預防措施是否能用于人IVF臨床應用，這也將是未來研究中需要解決的問題。