上海生科院發(fā)現(xiàn)提高T細胞抗腫瘤免疫功能的新方法

2016-03-17 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能。科研人員認為通過調(diào)控T細胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態(tài)，使其獲得更強的抗腫瘤效應功能。

　　3月17日，國際學術(shù)期刊《自然》（Nature）在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室/國家蛋白質(zhì)科學中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學國家重點實驗室李伯良研究組的合作研究成果《通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強CD8+T細胞的抗腫瘤反應》（PotentiatingtheantitumourresponseofCD8+Tcellsbymodulatingcholesterolmetabolis）。該成果發(fā)現(xiàn)“代謝檢查點”可以調(diào)控T細胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體，為開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。

　　人體的免疫系統(tǒng)負責保衛(wèi)機體健康，其中T細胞在腫瘤的監(jiān)控和殺傷中起著至關(guān)重要的作用。然而腫瘤細胞能通過多種機制來抑制T細胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。在臨床上，可以通過提高T細胞的活性來治療腫瘤。目前，基于T細胞的腫瘤免疫治療已經(jīng)取得巨大的成功，具有廣泛的應用前景。但是現(xiàn)有的治療方法只對部分病人有效，并有一定的副作用。因此科學家需要開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法來改善療效并讓更多的病人受益。

　　許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能?？蒲腥藛T認為通過調(diào)控T細胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態(tài)，使其獲得更強的抗腫瘤效應功能?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)T細胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個很好的調(diào)控靶點，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T細胞（又名殺傷性T細胞）的抗腫瘤功能。因為ACAT1被抑制后，殺傷性T細胞膜上的游離膽固醇水平提高，從而讓T細胞腫瘤抗原免疫應答變得更加高效。同時，科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤，發(fā)現(xiàn)該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應；并且avasimibe與現(xiàn)有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后效果更佳。該項研究開辟了腫瘤免疫治療研究的一個全新領域，證明細胞代謝對腫瘤免疫應答起到了關(guān)鍵作用，同時發(fā)現(xiàn)ACAT1這一新的藥物靶點，揭示ACAT1小分子抑制劑的應用前景，為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。

　　該項研究得到了生化與細胞所研究員劉小龍、清華大學教授劉萬里、武漢大學教授宋保亮、中山大學教授周鵬輝、美國德州大學安德森癌癥中心教授孫少聰以及美國達特茅斯醫(yī)學院教授Ta-YuanChang的大力幫助，并得到國家自然科學基金委、國家科技部、中國科學院先導專項及上海市科委的經(jīng)費支持。該研究工作還得到國家蛋白質(zhì)科學研究（上海）設施復合激光顯微鏡系統(tǒng)、生化與細胞所動物分析技術(shù)平臺、細胞分析技術(shù)平臺以及分子生物學技術(shù)平臺的大力支持。