上海生科院發(fā)現(xiàn)提高T細(xì)胞抗腫瘤免疫功能的新方法

2016-03-17 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：許琛琦研究團(tuán)隊(duì)和李伯良研究團(tuán)隊(duì)從全新角度去研究T細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能?？蒲腥藛T認(rèn)為通過調(diào)控T細(xì)胞的“代謝檢查點(diǎn)”可改變其代謝狀態(tài)，使其獲得更強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)功能。

　　3月17日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李伯良研究組的合作研究成果《通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)》（PotentiatingtheantitumourresponseofCD8+Tcellsbymodulatingcholesterolmetabolis）。該成果發(fā)現(xiàn)“代謝檢查點(diǎn)”可以調(diào)控T細(xì)胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應(yīng)的小分子藥物前體，為開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎(chǔ)。

　　人體的免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)保衛(wèi)機(jī)體健康，其中T細(xì)胞在腫瘤的監(jiān)控和殺傷中起著至關(guān)重要的作用。然而腫瘤細(xì)胞能通過多種機(jī)制來抑制T細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。在臨床上，可以通過提高T細(xì)胞的活性來治療腫瘤。目前，基于T細(xì)胞的腫瘤免疫治療已經(jīng)取得巨大的成功，具有廣泛的應(yīng)用前景。但是現(xiàn)有的治療方法只對(duì)部分病人有效，并有一定的副作用。因此科學(xué)家需要開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法來改善療效并讓更多的病人受益。

　　許琛琦研究團(tuán)隊(duì)和李伯良研究團(tuán)隊(duì)從全新角度去研究T細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能?？蒲腥藛T認(rèn)為通過調(diào)控T細(xì)胞的“代謝檢查點(diǎn)”可改變其代謝狀態(tài)，使其獲得更強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)功能。科研人員發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個(gè)很好的調(diào)控靶點(diǎn)，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T細(xì)胞（又名殺傷性T細(xì)胞）的抗腫瘤功能。因?yàn)锳CAT1被抑制后，殺傷性T細(xì)胞膜上的游離膽固醇水平提高，從而讓T細(xì)胞腫瘤抗原免疫應(yīng)答變得更加高效。同時(shí)，科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤，發(fā)現(xiàn)該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應(yīng)；并且avasimibe與現(xiàn)有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后效果更佳。該項(xiàng)研究開辟了腫瘤免疫治療研究的一個(gè)全新領(lǐng)域，證明細(xì)胞代謝對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答起到了關(guān)鍵作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)ACAT1這一新的藥物靶點(diǎn)，揭示ACAT1小分子抑制劑的應(yīng)用前景，為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。

　　該項(xiàng)研究得到了生化與細(xì)胞所研究員劉小龍、清華大學(xué)教授劉萬(wàn)里、武漢大學(xué)教授宋保亮、中山大學(xué)教授周鵬輝、美國(guó)德州大學(xué)安德森癌癥中心教授孫少聰以及美國(guó)達(dá)特茅斯醫(yī)學(xué)院教授Ta-YuanChang的大力幫助，并得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家科技部、中國(guó)科學(xué)院先導(dǎo)專項(xiàng)及上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。該研究工作還得到國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)研究（上海）設(shè)施復(fù)合激光顯微鏡系統(tǒng)、生化與細(xì)胞所動(dòng)物分析技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)以及分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)的大力支持。

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1.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮，細(xì)胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷?。?3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）； 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。?5.腫瘤的輔助治療。

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