美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）研發(fā)的口服靶向抗癌藥Xalkori（crizotinib）近幾個月來在歐美監(jiān)管方面喜訊不斷。去年底，Xalkori一線治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）獲歐盟批準。而就在最近，Xalkori也喜獲美國FDA批準用于治療ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。在此之前，Xalkori在美國適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療。

　　此次批準，使Xalkori成為ROS1陽性NSCLC治療領(lǐng)域首個由生物標志物驅(qū)動的靶向抗癌藥，標志著該類型肺癌臨床治療的重大里程碑。去年，F(xiàn)DA已授予Xalkori治療ROS1陽性NSCLC的突破性藥物資格，同時授予優(yōu)先審查資格。

　　ROS1陽性肺癌：生物標志物（ROS1重排）驅(qū)動精準醫(yī)療的又一個經(jīng)典范例

　　此次批準，是基于一項多中心單組I期研究（Study1001）的積極數(shù)據(jù)。該研究在53例證實為ROS1重排的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，調(diào)查了Xalkori的治療潛力。研究中對患者采用標準方案的口服劑量Xalkori（250mg，2次/天）治療，評估藥物的安全性、藥代動力學(xué)和治療應(yīng)答，同時利用第二代測序技術(shù)及RT-PCR確定ROS1融合伴侶基因。

　　來自50例患者的數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）為72%（95%CI:58-84%），3例完全緩解，33例部分緩解，中位緩解持續(xù)時間17.6個月，中位無進展生存期19.2個月。在所檢測的30例腫瘤標本中，研究人員發(fā)現(xiàn)了7個ROS1的融合伴侶：5個已知，2個為新發(fā)現(xiàn)。ROS1重排類型與Xalkori臨床應(yīng)答之間未觀察到相關(guān)性，Xalkori安全性與ALK重排NSCLC患者中相似。

　　該研究表明，Xalkori對于ROS1重排的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）具有顯著的抗腫瘤作用。ROS1重排為Xalkori提供了第二個有效治療的患者亞群。Xalkori在該患者群體中的臨床開發(fā)，是輝瑞致力于通過生物標志物（ROS1重排）識別患者進而開展精準醫(yī)療的一個典范。

　　關(guān)于ROS1基因重排：

　　ROS1重排發(fā)生于ROS1基因與另一個基因融合并且改變了各自基因的正常功能，而這可能會驅(qū)動癌細胞的生長。流行病學(xué)的數(shù)據(jù)顯示，ROS1基因重排在非小細胞肺癌（NSCLC）病例中的發(fā)生率約為1%。據(jù)估計，全球每年新增150萬NSCLC病例，其中大約1.5萬病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅(qū)動。ROS1重排定義了一種不同的非小細胞肺癌(NSCLC)分子亞型，可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感。

　　關(guān)于Xalkori（crizotinib）：

　　Xalkoi（crizotinib，克唑替尼）是一種靶向間變淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），于2011年獲FDA批準用于ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。目前，Xalkori已獲全球80多個國家批準，該藥的上市，極大地改變了ALK陽性晚期NSCLC的臨床治療。