近日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Darzalex(daratumumab)治療多發(fā)性骨髓瘤患者，且該患者至少接受過三次既往治療。Darzalex是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體。目前市場上還缺乏治療多發(fā)性骨髓瘤的有效療法，因此daratumumab的獲批無疑將為眾多患者帶來一線希望。

　　延伸一點(diǎn)小常識(shí)：

　　Daratumumab是一種IgG1k抗體，人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，可通過多種機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡。因?yàn)榻】导?xì)胞和所有骨髓瘤細(xì)胞均表達(dá)CD38，所以用藥需要充分考慮藥物毒性。

　　八卦一下申請(qǐng)過程：

　　Daratumumab是強(qiáng)生大力開發(fā)的一款腫瘤學(xué)產(chǎn)品，F(xiàn)DA于2013年5月授予daratumumab治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的突破性藥物資格，這也是該公司腫瘤學(xué)管線中榮譽(yù)突破性藥物資格的第二款產(chǎn)品。鑒于臨床患者接受硼替佐米和雷利度胺后病情仍進(jìn)展，daratumumab早期試驗(yàn)的治療反應(yīng)和持續(xù)時(shí)間令人滿意。紐約市西奈山醫(yī)學(xué)院多發(fā)性骨髓瘤計(jì)劃主任SundarJagannath談到，“這是第一次發(fā)現(xiàn)骨髓瘤對(duì)一種單克隆抗體治療具有應(yīng)答。事實(shí)上，因?yàn)榻佑|過化療的難治性骨髓瘤患者對(duì)daratumumab有治療反應(yīng)，這促使FDA授予daratumumab突破療法標(biāo)識(shí)。”

　　Daratumumab最初由Genmab公司研發(fā)，之后11億美元授權(quán)給楊森（強(qiáng)生的子公司）。去年底，雙方進(jìn)一步擴(kuò)大daratumumab合作，啟動(dòng)II期臨床項(xiàng)目，調(diào)查daratumumab單藥治療3種不同類型非霍奇金淋巴瘤（DLBCL、FL、MCL）。今年初，強(qiáng)生又與著名生物醫(yī)藥公司Halozyme達(dá)成合作，開發(fā)daratumumab的皮下注射劑型。Halozyme是皮下藥物遞送的領(lǐng)導(dǎo)者，該公司已先后與羅氏、百特、輝瑞等醫(yī)藥巨頭成功開發(fā)多款重磅單抗藥物的皮下注射劑型。

　　楊森同年6月初向FDA滾動(dòng)遞交BLA申請(qǐng)；8月底再次公布了公司開發(fā)的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的新藥daratumumab的最新研究數(shù)據(jù)。憑借此次積極結(jié)果，強(qiáng)生公司及其合作伙伴Genmab公司獲得FDA的加速審批待遇。用時(shí)5個(gè)月，也算快了！

　　所謂高手寂寞：

　　百時(shí)美施貴寶和艾伯維的另一種突破性多發(fā)性骨髓瘤藥物elotuzumab處于臨床III期。該藥物主要針對(duì)SLAMF7抗原，研究人員認(rèn)為該藥物不僅可以殺滅腫瘤細(xì)胞，還可以激活免疫系統(tǒng)的自然殺傷細(xì)胞，提高免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的能力。但臨床研究階段顯示單藥療效沒有daratumumab好。

　　今年3月份，制藥巨頭Celgene出人意料的終止了與德國生物醫(yī)藥公司MorphoSys在開發(fā)CD38單抗藥物MOR202方面價(jià)值8億美元的合作，不知是其I期臨床結(jié)果嚇退了，還是壯士斷腕，怕趕不及強(qiáng)生的daratumumab？

　　Sanofi研究的抗CD38單抗SAR650984仍徘徊于臨床研究，還有一段時(shí)日……

　　"錢"景一片看好：

　　今年6月份，daratumumab啟動(dòng)了5個(gè)臨床III期研究。除了多發(fā)性骨髓瘤，daratumumab也有潛力治療高表達(dá)CD38分子的其他類型腫瘤，包括：彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、漿細(xì)胞性白血?。≒CL）、急性髓性白血?。ˋML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。有人預(yù)計(jì)這一藥物一旦上市，其市場份額將達(dá)到數(shù)十億美元之多。

　　可見強(qiáng)生準(zhǔn)備讓這個(gè)藥多處開花。另，由于單克隆抗體和化療之間具有協(xié)同作用，將來daratumumab很可能不會(huì)單用，而是與化療聯(lián)用。“體外研究表明，如果我們聯(lián)合使用daratumumab和來那度胺，對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的殺傷作用是巨大的，”研究專家如此解釋。無論如何，“對(duì)于其它治療失敗、即將被疾病擊倒的骨髓瘤患者，daratumumab是全新的一類藥物，對(duì)于治療骨髓瘤具有活性，這無疑是一個(gè)好消息。”