人類中的很多突變都與基因突變相關(guān)。例如,白化病是因?yàn)槔野彼崦富蛏系狞c(diǎn)突變導(dǎo)致酪氨酸酶功能異常,從而導(dǎo)致了黑色素合成障礙。還有一些病癥涉及到多種基因突變導(dǎo)致的功能障礙。如果能夠使用某種精確的基因編輯方法,修補(bǔ)這些基因突變,從理論上講,就可以一定程度緩解病情。而人類T細(xì)胞的基因突變導(dǎo)致其功能異常,會(huì)導(dǎo)致很多病癥的出現(xiàn)或者加重。針對(duì)T細(xì)胞的基因改造,對(duì)于癌癥的免疫治療、艾滋病、免疫缺陷病、自身免疫病,都可能會(huì)帶來新的希望。美國加州舊金山的科學(xué)家們使用CRISPR/Cas9系統(tǒng)成功精確改造了人類T細(xì)胞基因組,相關(guān)進(jìn)展發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》。他們利用Cas9對(duì)初級(jí)淋巴細(xì)胞的成功精確改造,是基因工程治療真正用于疾病治療的開端,具有里程碑式的意義。
針對(duì)T淋巴細(xì)胞的基因改造的設(shè)想早已提出,并且從理論上,科學(xué)家們認(rèn)為改造T淋巴細(xì)胞可能可以用于癌癥等多種疾病的治療。然而,改造T淋巴細(xì)胞的基因組并非易事,只有很少的細(xì)胞能夠完成基因組編輯?;蚋脑煜到y(tǒng)需要敲除T淋巴細(xì)胞內(nèi)的一些基因,加入一些基因進(jìn)入基因組,還需要修復(fù)一些突變的基因位點(diǎn)。最新的這個(gè)研究,使用Cas9系統(tǒng),引起CXCR4蛋白的編碼基因被隨機(jī)插入堿基或者堿基丟失突變,而表達(dá)降低。這種CXCR4蛋白是HIV病毒識(shí)別T淋巴細(xì)胞的關(guān)鍵因子。而且,他們還使用Cas9系統(tǒng)精確引入堿基突變,可以在初級(jí)淋巴細(xì)胞中改造CXCR4和PD-1的基因。可以導(dǎo)致這兩種蛋白質(zhì)表達(dá)下降。PD-1蛋白的表達(dá)下降可以導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞更好地識(shí)別惡性癌細(xì)胞,增加免疫系統(tǒng)的抗癌能力。實(shí)驗(yàn)使用的Cas9系統(tǒng)的核酸酶(RNPs)是在細(xì)胞外組裝完成的,然后使用電擊穿孔的方法,導(dǎo)致細(xì)胞膜增加通透性,核酸酶進(jìn)入細(xì)胞后完成基因改造。
通過Cas9改造后,有大約40%的細(xì)胞CXCR4蛋白表達(dá)下調(diào)。使用深度測(cè)序的方法分析這些細(xì)胞的基因組發(fā)現(xiàn),他們的Cas9改造實(shí)現(xiàn)了20%的基因編輯效率。即使用50pmol和100pmol的同源定向修復(fù)模板(HDR),分別可以到達(dá)22%和18%的細(xì)胞被成功改造并蛋白表達(dá)下降。這表明了這個(gè)系統(tǒng)可以很高效完成針對(duì)T淋巴細(xì)胞的基因組改造(基因敲除和基因嵌入)。針對(duì)改造成功和未成功改造的T淋巴細(xì)胞,使用針對(duì)低CXCR4表達(dá)量的特性選出那些基因編輯過的細(xì)胞。富集之后的細(xì)胞,通過某些處理,再重新導(dǎo)入人體,可能可以作為抗腫瘤或者艾滋病的新的免疫治療方法。
使用Cas9系統(tǒng)針對(duì)T淋巴細(xì)胞基因組的精確改造,比起針對(duì)胚胎的基因改造的倫理問題更小。因?yàn)椋脑斓倪@些細(xì)胞一般不會(huì)傳遞到下一代,因此審核不會(huì)太嚴(yán)格。此外,還有很多醫(yī)藥公司等著這樣的基因改造,而針對(duì)T淋巴細(xì)胞改造后設(shè)法輸入人體的研究已經(jīng)有了很多的技術(shù)積累。這個(gè)研究的作者們認(rèn)為,在更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)赝瓿苫蚋脑旌统浞挚紤]安全性之后,就可以很快用于臨床的實(shí)驗(yàn),因此在治療癌癥、艾滋病和自身免疫病等領(lǐng)域?qū)?huì)有著非常光明的前景。
益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 生血丸:補(bǔ)腎健脾,填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血見上述證候者。
健客價(jià): ¥3600本品用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。 1、用于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預(yù)防可能發(fā)生干器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。 3、預(yù)防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。
健客價(jià): ¥73本品用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預(yù)防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。 3、預(yù)防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。
健客價(jià): ¥210主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥281、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價(jià): ¥22(1)全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? (2)隱球菌?。喊[球菌性腦膜炎及其他部位(如肺、皮膚)的隱球菌感染??捎糜诿庖吖δ苷;颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療
健客價(jià): ¥18益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥50001.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮,細(xì)胞免疫功能減退; 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷??; 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等); 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾??; 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥52.91、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥35.5用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
健客價(jià): ¥14臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價(jià): ¥18.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36用于免疫功能低下、反復(fù)呼吸道感染、各種原因所致的白細(xì)胞減少癥;再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療,減輕放療、化療對(duì)造血系統(tǒng)的副作用。
健客價(jià): ¥30用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥224苗醫(yī):布西汗吳苯,漳砧泱安洗儂,擋嘔,仃網(wǎng)停,仰溪羅歐,阿杜洛,求掄歪,阿比賒。 中醫(yī):益氣解毒,散結(jié)消腫,和胃安神。用于腫瘤放化療引起的白細(xì)胞下降,血小板減少,免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥70益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價(jià): ¥4000臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價(jià): ¥9.9臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥16益氣補(bǔ)血,扶正解毒。主治氣血兩虛癥。適用于放、化療引起的白細(xì)胞減少、免疫功能下降、食欲不振、神疲乏力、頭暈氣短等癥。對(duì)腫瘤放射治療中因輻射損傷造成的淋巴細(xì)胞微核率增高等有改善作用,可用于輻射損傷。
健客價(jià): ¥105用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥42-治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(亦即<500細(xì)胞/μ1)的患者,可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者,疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。
健客價(jià): ¥688用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥35用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥28