2014年，在美國處方藥銷售市場中，生物技術(shù)公司開發(fā)的丙肝治療特效藥Sovaldi也成為去年全美銷售業(yè)績最好的藥物。Sovaldi變身“重磅炸彈”的速度也讓人驚嘆，上市僅兩年時(shí)間，銷售額便超百億美元。

　　其實(shí)，吉利德為了進(jìn)軍丙肝治療領(lǐng)域，冒了巨大的風(fēng)險(xiǎn)，而為了獲得Sovaldi，吉利德的經(jīng)歷可以說是喜憂參半。

　　最貴神藥從百億并購開始

　　說起Sovaldi，在該藥的研發(fā)階段，是一個(gè)被成為PSI-7977的化合物，研發(fā)企業(yè)是一家新興生物技術(shù)公司Pharmasett，由著名的病毒學(xué)家雷蒙德·希納茲教授所創(chuàng)立，這位來自埃默里大學(xué)的學(xué)者如今被稱為Sovaldi之父。

　　Pharmasset創(chuàng)立之初，不太令人矚目，前途也還不明朗，華爾街并不看好這家生物技術(shù)公司的前景，當(dāng)時(shí)這家公司瞄準(zhǔn)了抗病毒藥物的開發(fā)，丙肝這一疾病也是重點(diǎn)項(xiàng)目。

　　就如同當(dāng)初達(dá)菲的成功上市是吉利德和羅氏鼎力合作的結(jié)果，Pharmasset也希望找到有實(shí)力的公司協(xié)助推進(jìn)項(xiàng)目進(jìn)度。

　　當(dāng)時(shí)，丙肝病毒的主要作用靶點(diǎn)有：NS3、NS5A和NS5B，每個(gè)靶點(diǎn)都有很多藥物和在研的候選產(chǎn)品。PSI-7977就是一款瞄準(zhǔn)NS5B的藥物。NS3和NS5A靶點(diǎn)研發(fā)難度小，但是，藥物的有效率低，而且副作用嚴(yán)重。因此，瞄準(zhǔn)NS5B的NS5B聚合酶抑制劑被認(rèn)為大有前途。

　　此時(shí)“錢途”堪憂的Pharmasset積極尋找合作伙伴，在接觸了吉利德后，計(jì)劃以3億美金的價(jià)格出售，但吉利德不愿意為一個(gè)還未進(jìn)入二期的新藥付出高價(jià)。

　　隨后，Pharmasset轉(zhuǎn)向與羅氏合作，羅氏為此同意預(yù)付數(shù)目不菲的首款和潛在價(jià)值高達(dá)1.68億美元的里程碑轉(zhuǎn)讓金。

　　隨著研究的深入，PSI-7977的優(yōu)勢逐漸體現(xiàn)出來了，首先從其選擇的靶點(diǎn)來看，能夠覆蓋所有基因型的患者，并且其在初期實(shí)驗(yàn)中顯示出較好的安全性，幾乎沒有副作用。

　　研發(fā)進(jìn)展越來越順利，Pharmasset于2007年4月27日在納斯達(dá)克上市，漂亮的臨床數(shù)據(jù)接二連三，股價(jià)瞬間翻了六倍。吉利德終于按耐不住，CEO約翰·C·馬丁不再猶豫，力排眾議，開始了和Pharmasset的艱難談判，最終在2011年以110億美元溢價(jià)89%抱得美人歸，成為當(dāng)年震動(dòng)業(yè)界的并購案。

　　當(dāng)年，很多人并不看好這一并購案，華爾街股票分析師們和部分投資者認(rèn)為并購方可能付出太多。的確，市值超過百億美元生物技術(shù)公司不到10家，況且這還是一家主打產(chǎn)品仍然處在臨床試驗(yàn)階段、最有希望上市的新藥估計(jì)要到2014年才可能獲準(zhǔn)銷售的公司。

　　6大研究助Sovaldi騰飛

　　2011年是丙肝治療的重要分水嶺，此前，HCV-1型患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是派羅欣聯(lián)合利巴韋林，用藥48周。但這種治療方法的副作用明顯，而有效率卻很低，只有30-40%。

　　PSI-7977的計(jì)劃是徹底拋開干擾素，通過其他的治療方案來治療丙肝。為了推進(jìn)臨床III期研究，吉利德將PSI-7977重新命名為sofosbuvir。Sofosbuvir是HCV特異性NS5B聚合酶的核苷抑制劑。其作用靶點(diǎn)是HCV特異性NS5B聚合酶高度保守的活化位點(diǎn)，核苷類似物在宿主肝細(xì)胞內(nèi)磷酸化后成為有活性的三磷酸核苷，并與HCVRNA復(fù)制所用的核苷競爭，從而導(dǎo)致HCV基因組復(fù)制終止。

　　當(dāng)時(shí)，強(qiáng)生、施貴寶都在研發(fā)類似的藥物，因此，對于吉利德來說，迅速上市是保證此前并購?fù)度氲?00多億美元不會(huì)打水漂的關(guān)鍵。

　　在吉利德研究與發(fā)展中心執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官、著名的“新藥獵手”諾伯特·比朔夫貝格爾博士的引導(dǎo)下，拿出了III期研究(NEUTRINO，F(xiàn)ISSION，POSITRON，F(xiàn)USION)的數(shù)據(jù)。對于研發(fā)出過達(dá)菲等重磅炸彈藥物的比朔夫貝格爾博士來說，領(lǐng)導(dǎo)新藥臨床研究已經(jīng)駕輕就熟，在FDA審查期間，2個(gè)新的III期研究(VALENCE和PHOTON-1)添加至sofosbuvir的新藥申請。FDA根據(jù)這些數(shù)據(jù)，授予sofosbuvir突破性療法認(rèn)定，并最終經(jīng)由FDA優(yōu)先審評程序獲得批準(zhǔn)，并指出：“此批準(zhǔn)令標(biāo)志著某些慢性丙肝患者治療模式的重大轉(zhuǎn)變。”

　　到這里，我們可能會(huì)問一個(gè)問題,吉利德為何做出6個(gè)III期臨床研究來進(jìn)行新藥上市申請。原因在于，第一，Sofosbuvir能夠阻斷病毒復(fù)制，但是并不能殺死病毒，因此，丙肝的抗病毒治療需要聯(lián)合用藥，通過酶抑制劑和抗病毒化學(xué)藥如利巴韋林的聯(lián)合使用才能有效，因此，嘗試與市場上常用藥物組成治療方案有利于日后的銷售;第二，同類的酶抑制劑也在申請，吉利德需要足夠的臨床數(shù)據(jù)來獲得FDA突破性的認(rèn)定，突破性的療法可以通過優(yōu)先審批程序在幾個(gè)月內(nèi)獲批。

　　Sofosbuvir主要瞄準(zhǔn)那些難以治愈的患者，對于6大臨床研究結(jié)果，諾伯特·比朔夫貝格爾博士認(rèn)為：對于先前的包括聚乙二醇化干擾素等化療方案無法治愈的、現(xiàn)在又缺乏更多治療措施的難治性丙肝，口服sofosbuvir進(jìn)行治療都表現(xiàn)出顯著的療效。

　　2013年11月，Sofosbuvir獲準(zhǔn)用于2種慢性丙型肝炎適應(yīng)證：聯(lián)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林用于成人HCV基因1型和4型感染初治患者以及聯(lián)合利巴韋林用于成人HCV基因2型和3型感染患者，后者是首次獲批的不含干擾素的慢性丙肝治療方案。Sofosbuvir口服給藥，1次/日，400mg/次，由吉利德科學(xué)公司以商品名Sovaldi銷售。

　　超高定價(jià)策略取得“意外”成功

　　吉利德很早就預(yù)見到Sovaldi是一個(gè)改變游戲規(guī)則的產(chǎn)品。在市場營銷上，吉利德復(fù)制了它在艾滋病市場的成功經(jīng)驗(yàn)。

　　Sovaldi自上市以來，為吉利德公司增加的市值至少有1200億美元。2014年，Sovaldi的銷售額預(yù)計(jì)可以達(dá)到110億美元。很顯然，這是該公司管理層的重大勝利。

　　而這種勝利恰恰是以Sovaldi的高定價(jià)為基礎(chǔ)的，Sovaldi每瓶28片，一日一片，售價(jià)2.8萬美元，即每片1000美元。大多數(shù)患者須服用3瓶完成一個(gè)療程(12周)，費(fèi)用達(dá)8.4萬美元。它一千美元一片的定價(jià)被戲稱為“千刀一片”，從而使得自費(fèi)患者根本無力承擔(dān)。

　　其實(shí)，丙肝的發(fā)病率在發(fā)達(dá)國家并不高，而高昂的價(jià)格使一些發(fā)展中國家的患者無力獲得這些藥物。華爾街的分析師認(rèn)為，在富裕國家全價(jià)銷售該藥已經(jīng)能為該公司帶來豐厚的報(bào)酬，完全能彌補(bǔ)其花費(fèi)的110多億美元的資金。

　　Sovaldi上市后的銷售狀況出乎意外地好，并超過了很多研究者的預(yù)期，僅在2014年第二季度，銷售額達(dá)到了35億美元。最終在年底收獲了100億美元的銷售額。

　　Sovaldi能夠以如此高的定價(jià)獲得優(yōu)異的市場表現(xiàn)，與其他制藥企業(yè)不給力也有很大關(guān)系?？吹絊ovaldi迅速上市，輝瑞、商勃林格殷格翰和是施貴寶都紛紛終止了旗下丙肝藥物的研發(fā)工作。而一直參與競爭的強(qiáng)生雖然也成功上市了新藥Sovriad，也取得了20億美元的銷售額，但必須配合使用派羅欣，而干擾素帶來的副反應(yīng)使得這一藥物前景黯淡。

　　為了保住這顆搖錢樹，印鈔機(jī)，吉利德還采取了一個(gè)高度有遠(yuǎn)見的策略：立即出手?jǐn)r住了“世界藥房”，防止印度仿制sofosbuvir并且銷售給發(fā)達(dá)國家。眾所周知，印度制藥企業(yè)在國內(nèi)仿制歐美新藥通常都不會(huì)被專利制度所阻攔，將來必然會(huì)給吉利德帶來影響。吉利德與邁蘭、阿波羅制藥等印度大藥廠談判，授權(quán)生產(chǎn)，但是要求他們只能按照吉利德規(guī)定的清單，在一些根本不可能有能力支付這些藥物的國家銷售。如，丙肝大國埃及。如今看起來，吉利德主動(dòng)放棄部分發(fā)展中國家市場的策略似乎是十分明智的決定。