病毒是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的殺手之一,I型干擾素是調(diào)節(jié)抗病毒免疫的關(guān)鍵因子。Toll樣受體TLR3/4、RIG-I樣受體和胞內(nèi)DNA受體cGAS在感知病毒感染后,通過(guò)激活TBK1和IRF3,誘導(dǎo)I型干擾素的表達(dá),但I(xiàn)型干擾素表達(dá)失調(diào)也會(huì)引起紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。因此,深入了解機(jī)體對(duì)I型干擾素表達(dá)的分子調(diào)控機(jī)制,對(duì)于闡明傳染病和自身免疫性疾病的致病機(jī)理,研發(fā)治療這些疾病的新途徑至關(guān)重要。
中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與調(diào)節(jié)研究組副研究員杜旻和碩士研究生劉晶華在研究員肖暉的指導(dǎo)下,通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn)CK2在調(diào)控病毒誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)中起著關(guān)鍵性的作用。降低CK2的表達(dá)或抑制CK2的激酶活性,均導(dǎo)致細(xì)胞分泌大量的干擾素,增強(qiáng)抗病毒反應(yīng)。在機(jī)理方面,CK2廣泛參與TLR3/4、RLR和cGAS誘導(dǎo)的信號(hào)通路,控制TBK1和IRF3的激活。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)使用CK2的小分子抑制劑TBB處理可以有效地激活TBK1,促進(jìn)細(xì)胞分泌I型干擾素,阻止丙肝病毒、皰疹病毒等感染和復(fù)制,因此CK2有望作為治療病毒感染的新靶點(diǎn)。
該項(xiàng)研究成果的研究論文CaseinKinaseIIControlsTBK1/IRF3ActivationinIFNResponsesagainstViralInfections(《蛋白激酶CK2調(diào)節(jié)病毒誘導(dǎo)的TBK1/IRF3活化和干擾素反應(yīng)的作用與機(jī)制》)于5月1日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《免疫學(xué)雜志》(TheJournalofImmunology)上。
該研究獲得國(guó)家重大科技專項(xiàng)“973”、國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院“百人計(jì)劃”、病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等經(jīng)費(fèi)支持。
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