維也納-第50屆歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（EASL）年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，肝臟腫瘤外顯子組測(cè)序可有效判斷環(huán)境暴露和變異特征之間的關(guān)系，這可能有助于確定將來肝癌患者的治療。

　　法國巴黎勒內(nèi)？迪卡爾大學(xué)醫(yī)學(xué)教授，INSERM（全國保健和醫(yī)學(xué)研究院）院長(zhǎng)，巴黎實(shí)體腫瘤功能基因組學(xué)的JessicaZucman-Rossi博士和他的同事對(duì)歐洲患者中的肝硬化（F4，n=118），纖維化（F2和F3中，n=46）或非纖維化（F0和F1，n=79）相關(guān)腫瘤樣本進(jìn)行了外顯子組測(cè)序。根據(jù)HCC進(jìn)展，肝硬化相關(guān)腫瘤表現(xiàn)為不同的階段：7例發(fā)育不良性大分子期，7例早期，17例小分子進(jìn)展期，58例經(jīng)典型，29例預(yù)后不良性HCC。根據(jù)具體的風(fēng)險(xiǎn)因素，將腫瘤分為：明顯酒精攝入型（41％），丙型肝炎病毒型（26％），非酒精性脂肪性肝炎型（18％），乙肝病毒型（14％），血色素沉著型（7％）和無已知病因型（11％）。

　　通過測(cè)序確定了八種突變特征，其中6種（1A，1B，4，5，6和16）之前在一項(xiàng)泛癌癥分析中進(jìn)行了驗(yàn)證，而特征23和24為新型。在突變特征的基礎(chǔ)上，分層聚類分析發(fā)現(xiàn)了六組（MSig1至6）和四種明顯與飲酒/吸煙，黃曲霉毒素B1和其他風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)的單獨(dú)突變。

　　研究人員還發(fā)現(xiàn)了161種與11個(gè)經(jīng)常性途徑相關(guān)的假定的驅(qū)動(dòng)基因。三組基因----CTNNB1（酒精），TP53（HBV），和AXIN1之間存在突變關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步的分析顯示TERT啟動(dòng)子突變?yōu)槟[瘤的早期事件，而FGF/CCND1擴(kuò)增，TP53和CDKN2A改變，在侵襲性腫瘤更晚期開始出現(xiàn)。

　　總體而言，28％的患者至少有一種損傷性改變（一種FDA批準(zhǔn)的藥物可以其為靶向），86％患者至少有一種曾在1期-3期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究的損傷性改變。

　　“測(cè)序已確定大量的基因，”Zucman-Rossi在她的介紹中說。“28%的患者擁有可能對(duì)治療肝癌有益的基因。對(duì)于患者護(hù)理而言，確定靶基因中的基因組改變將有益于確定在未來試驗(yàn)中潛在收益于靶向治療的肝癌患者。“-MelindaStevens

　　專家點(diǎn)評(píng)

　　歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)秘書長(zhǎng)，奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)胃腸病學(xué)和肝病學(xué)副教授MarkusPeck-Radosavljevic博士點(diǎn)評(píng)如下：

　　Zucman-Rossi的研究只是她和她的研究小組以及整個(gè)財(cái)團(tuán)研究人員正在研究的一小部分。癌癥是一種非常復(fù)雜的疾病，肝癌是一種更為復(fù)雜的疾病，因?yàn)樗幸蛩?病毒，炎癥，肝硬化都參與其中。我覺得這是非常，非常有趣的數(shù)據(jù)，但這些數(shù)據(jù)是否會(huì)真的被轉(zhuǎn)化為成功或更成功的治療方法是我們只能在未來看到的。

　　整個(gè)協(xié)會(huì)，部分是由歐盟資助，已做了大量的工作。我懷疑我們?cè)谡嬲吹酵暾慕Y(jié)果之前還將需要等待一段時(shí)間。

　　最后，這些遺傳驅(qū)動(dòng)子對(duì)肝腫瘤的發(fā)生非常重要，但它們是否真正如此----一旦你發(fā)生了癌癥-將會(huì)治愈，我表示懷疑。不過，這可能是下一步，即我們將在未來也可能是在肝癌中，看到有意義的免疫治療數(shù)據(jù)。然后，綜上所述，我們也許能夠改善這些患者的預(yù)后。