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JBC:鋅缺失引發(fā)機(jī)體癌癥等疾病發(fā)生的分子機(jī)理

2015-04-20 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究者ChunyuWang教授說(shuō)道,Hedgehog信號(hào)通路對(duì)于機(jī)體正常發(fā)育很關(guān)鍵,但在成年機(jī)體中如果該通路被重新激活就會(huì)引發(fā)細(xì)胞的不可控生長(zhǎng)和增殖,進(jìn)而引發(fā)癌癥。

  長(zhǎng)期以來(lái),鋅缺失被認(rèn)為和許多疾病的發(fā)生存在長(zhǎng)期關(guān)系,比如自閉癥、肺癌前列腺癌以及卵巢癌等;近日,來(lái)自倫斯勒理工學(xué)院(RensselaerPolytechnicInstitute)的科學(xué)家在國(guó)際雜志JournalofBiologicalChemistry上刊登了最新的研究成果,他們發(fā)現(xiàn)鋅缺失或可激活Hedgehog信號(hào)通路,該生化途徑在有機(jī)體發(fā)育和疾病發(fā)生過(guò)程中扮演著重要的角色。

  研究者ChunyuWang教授說(shuō)道,Hedgehog信號(hào)通路對(duì)于機(jī)體正常發(fā)育很關(guān)鍵,但在成年機(jī)體中如果該通路被重新激活就會(huì)引發(fā)細(xì)胞的不可控生長(zhǎng)和增殖,進(jìn)而引發(fā)癌癥。本文中我們揭示了鋅缺失和Hedgehog信號(hào)通路激活之間的關(guān)聯(lián)。鋅可以通過(guò)結(jié)合在激活Hedgehog信號(hào)通路的前體蛋白上來(lái)間接抑制該信號(hào)通路。

  Hedgehog通路可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育,進(jìn)而幫助建立機(jī)體兩側(cè)對(duì)稱(chēng)的模式,在開(kāi)啟Hedgehog信號(hào)的關(guān)鍵步驟中,Hedgehog前體蛋白會(huì)將自身分裂為兩個(gè)部分:即主要負(fù)責(zé)信號(hào)的Hedgehog配體以及負(fù)責(zé)自我切割的催化結(jié)構(gòu)域。當(dāng)鋅存在時(shí)其會(huì)結(jié)合到催化結(jié)構(gòu)域的活性位點(diǎn)上,并且抑制前體蛋白的自加工。

  鋅缺失被認(rèn)為和自閉癥及很多癌癥發(fā)病相關(guān),比如前列腺癌的發(fā)病標(biāo)志就是前列腺癌組織中發(fā)生鋅缺失,然而鋅缺失和疾病發(fā)生之間的具體分子關(guān)聯(lián)研究者并不清楚。Wang表示,正常情況下在成年機(jī)體中,鋅會(huì)抑制Hedgehog配體的產(chǎn)生,同時(shí)就會(huì)抑制Hedgehog信號(hào);但如果鋅缺失后,該通路就會(huì)因?yàn)榕潴w產(chǎn)生的增強(qiáng)而被激活;研究者發(fā)現(xiàn)鋅可以從前體到配體的自加工反應(yīng),這就為揭示鋅缺失促進(jìn)癌癥發(fā)生提供了有力的證據(jù)。

  最后研究者表示,利用液體核磁共振法(solutionNMR)我們檢測(cè)了鋅和Hedgehog催化結(jié)構(gòu)域之間的反應(yīng),從而就可以幫助確定鋅同蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合的具體氨基酸結(jié)合位點(diǎn)。本文研究為揭開(kāi)和鋅缺失相關(guān)的癌癥的發(fā)病機(jī)理提供了新的線(xiàn)索,也為后期開(kāi)發(fā)新型的個(gè)體化療法治療疾病提供了新的希望。

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