英國制藥巨頭阿斯利康(AZN)腫瘤學(xué)管線近日收獲了一個孤兒藥地位,F(xiàn)DA已授予腫瘤免疫療法tremelimumab治療惡性間皮瘤(malignantmesothelioma,MM)的孤兒藥地位。
間皮瘤是一種罕見的惡性腫瘤,預(yù)后極差,通常是由于接觸石棉(asbestos)所致,最常影響肺和腹腔的襯里(lining),該病治療選擇非常有限,尤其是晚期疾病患者。目前,間皮瘤的5年生存率少于百分之五,甚至當(dāng)疾病得到及時診斷和治療時也是如此,大多數(shù)患者在確診后一年內(nèi)死亡。tremelimumab有望為該患者群體提供一種潛在的新治療選擇。
tremelimumab是一種抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4(CTLA-4)全人源化單克隆抗體,能夠阻斷幫助腫瘤逃避免疫檢查的信號通路。tremelimumab通過結(jié)合表達(dá)于活化的T淋巴細(xì)胞表面的CTLA-4蛋白,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞發(fā)起攻擊。
值得一提的是,百時美施貴寶的腫瘤免疫療法Yervoy(ipilimumab,易普利姆瑪)與tremelimumab同屬于抗CTLA-4單抗,Yervoy已于2011年獲FDA批準(zhǔn)上市,用于晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。
除了作為間皮瘤的一種單藥療法,目前阿斯利康正在多種類型腫瘤中探索tremelimumab與PD-L1免疫療法MEDI4376組合的臨床潛力,包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、頭頸部癌癥等。此外,阿斯利康也正在調(diào)查tremelimumab聯(lián)合易瑞沙(Iressa)治療EGFR突變型NSCLC,以及聯(lián)合MEDI6469(一種小鼠OX40激動劑)治療多種實體瘤。
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