在號稱中國“偉哥”的白云山金戈(枸櫞酸西地那非，以下簡稱“金戈”)首度亮相廣州后，近日，金戈研制指導老師、“偉哥之父”弗里德·穆拉德博士在京接受多家媒體訪問，暢談了其指導金戈研制的心得和意義。同時，他還對仿制藥開發(fā)表示了極大的認同，強調(diào)仿制藥的開發(fā)可以降低藥品價格，極大地提升醫(yī)療服務質(zhì)量。

　　金戈曲折問世

　　“金戈的獲批生產(chǎn)是我國醫(yī)藥行業(yè)中的一件大事，它將結束跨國藥企在中國抗ED市場長達13年的壟斷。”有著“中國醫(yī)學界男科第一人”之稱的郭應祿院士曾如是評價。

　　數(shù)據(jù)顯示，ED是男性生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的四大疾病之一，中國40歲以上男性ED發(fā)病率約為46%，約1.27億患者，其市場潛力高達百億元。但我國ED市場一直被輝瑞的萬艾可(枸櫞酸西地那非)、禮來的希愛力(他達拉非片)、拜耳的艾力達(鹽酸伐地那非片)所壟斷。

　　白云山制藥總廠朱少璇廠長告訴記者，早在上世紀90年代輝瑞萬艾可還未在美國上市之時，白云山就開始研發(fā)枸櫞酸西地那非原料和片劑，并按照我國化學藥一類新藥的要求申報臨床批件。2001年3月，白云山獲得國家藥監(jiān)部門一類新藥臨床批件，2003年獲得原料和片劑一類新藥證書。后由于輝瑞在中國申請的用途專利獲得了批準，白云山雖暫停了生產(chǎn)批件的申請注冊，但“十幾年來對枸櫞酸西地那非的研發(fā)一直沒有停止”。

　　2004年11月，白云山枸櫞酸西地那非原料合成工藝“制備喜勃酮用的中間體及其制備方法”獲得發(fā)明專利;2005年6月，另一發(fā)明專利“喜勃酮的制備方法”亦獲得授權。

　　事實上，在過去10年間，國內(nèi)先后有近20家藥企仿制萬艾可，但受制于專利壁壘。萬艾可在中國的用途專利是2014年5月12日到期，2012年，白云山全面啟動枸櫞酸西地那非的原料和片劑申報生產(chǎn)研究工作。2012年9月，穆拉德?lián)螐V藥集團博士后科研工作站的指導老師，“枸櫞酸西地那非原料藥及片劑的研制項目”即成為其帶領博士后進站后的首批研究課題。在穆拉德的指導下，白云山大大加快了對金戈的生產(chǎn)批件申請。2014年9月2日，金戈正式取得原料和制劑生產(chǎn)批件，拿到了國內(nèi)首張“偉哥”出生證。

　　生物等效性一致

　　“盡管生產(chǎn)工藝不同，但金戈和萬艾可的生物等效性高度一致。”穆拉德表示。

　　白云山相關人士指出，在穆拉德的指導下，白云山枸櫞酸西地那非原料藥和制劑的研制均遵循“質(zhì)量源于設計(QbD)”理念，核磁共振、紅外光譜、質(zhì)譜結構、氫譜等多種科學方式均證明白云山自主設計的合成路線生產(chǎn)的金戈的晶型、外觀、含量、有關物質(zhì)、溶解性等指標完全符合美國藥典和歐洲藥典有關枸櫞酸西地那非的要求，這就從源頭上確保了金戈產(chǎn)品的質(zhì)量。

　　“我們按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局一致性評價的標準，開展了一系列研究工作。金戈在雜質(zhì)、雜質(zhì)譜、溶出行為等一致性對比研究上與萬艾可一致。”該人士表示。

　　但金戈還是有不同于萬艾可的一面：萬艾可的常見劑量為100mg，金戈的劑量是50mg一顆。穆拉德解釋，這是由于東西方人種差異。“50mg的劑量更適合中國人”。

　　資料顯示，跨國藥企抗ED藥品的市場售價為每顆90元~136元。作為仿制藥，金戈的市場售價自然不能比肩萬艾可。加上劑量減半，其價格必將進一步下降。朱少璇強調(diào)，金戈的市場銷售會走“中價品牌路線”。而中價路線并不等同于只重視二、三線市場。白云山包括整個廣藥集團，在一線城市有著良好的醫(yī)院渠道和藥店渠道，他們將借助這些渠道優(yōu)勢迅速鋪貨打開局面，同時加強患者教育，提高患者就診率。

　　穆拉德也表示，在確定金戈價格時也需要考量多個因素：一是其生產(chǎn)研發(fā)成本，二是可能的市場銷量。“我相信企業(yè)會做出最好的選擇。”

　　支持仿制藥開發(fā)

　　有資料顯示，2014~2018年，全球大概將有295個原研藥的專利到期。這無疑給我國仿制藥行業(yè)帶來機會。在接受媒體采訪時，穆拉德一直表示支持仿制藥，并為仿制藥的開發(fā)鼓與呼。他坦言，作為一位臨床研究者，看到仿制藥對于患者的意義——降低藥價，使患者享受到更好的醫(yī)療服務，是一件非常高興的事。也正因此，他不僅樂于指導金戈的開發(fā)，還樂意成為金戈的代言人。

　　穆拉德指出，導致專利藥價格高的主因有四：開發(fā)時間長，一般需要10年~15年;耗費資金大，一個新藥要耗費10億美元以上;承擔風險高，平均只有約10%~20%的新藥有可能成功;市場銷售時間短，專利保護時間一般為17年~20年，但實際銷售時間只有5年~7年。因此患者使用這些創(chuàng)新藥時需要付出極高的費用。以萬艾可為例，其在美國的價格已高達每顆15美元。至于艾滋病、癌癥的治療新藥，價格更是難以親民。

　　“仿制藥不需要那么龐大的研發(fā)成本，因此可以快速降低藥物價格，讓大眾可以享受到良好的醫(yī)療照顧。”穆拉德說。

　　不過穆拉德也強調(diào)，仿制藥必須在結構和生物等效性上與原研藥保持一致。“如果它們在結構上有所不同，那么新做出來的產(chǎn)品就是一個新藥，而不是仿制藥。此外，仿制藥也必須和原研藥進行生物等效性比較，只有二者一致，仿制藥才會通過審批。”他建議政府在謹慎審批的同時也需要增加人手，支持仿制藥快速通過審批。

　　據(jù)悉，金戈將在10月底正式鋪貨，有望成為銷售量達5億~10億元/年的明星藥品。