一、哮喘疾病概況

1995年5月8日，鄧麗君因支氣管哮喘發(fā)作于泰國清邁逝世，一代巨星因哮喘病發(fā)猝死異鄉(xiāng)，令人痛惜。

哮喘是一種怎樣的疾病？面對支氣管哮喘我們真的無能為力嗎？

支氣管哮喘（bronchialasthma）簡稱哮喘，是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為特征的異質(zhì)性疾病。主要特征包括氣道慢性炎癥，氣道對多種刺激呈現(xiàn)的高反應性，多變的可逆性氣流受限，以及隨病程延長而導致的一系列氣道結(jié)構(gòu)的改變，即氣道重塑。

臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間及凌晨發(fā)作或加重。哮喘是世界上最常見的慢性疾病之一，全球約有3億、我國約有3000萬哮喘病人。各國哮喘患病率從1%-18%不等，我國成人哮喘的患病率為1.24%，且呈逐年上升的趨勢。

嚴重發(fā)作時可并發(fā)氣胸、縱膈氣腫、肺不張；長期反復發(fā)作或感染可致慢性并發(fā)癥，如慢阻肺、支氣管擴張、間質(zhì)性肺炎和肺源性心臟病。

雖然目前哮喘不能根治，但長期規(guī)范化治療可使大多數(shù)病人達到良好或完全的臨床控制，哮喘的治療目標是長期控制癥狀、預防未來風險的發(fā)生，即在使用最小有效劑量藥物治療的基礎上能使病人與正常人一樣生活、學習和工作。

二、哮喘病的用藥治療

糖皮質(zhì)激素由于其獨特的免疫抑制與抗過敏作用被廣泛應用。相應的，長期大劑量應用糖皮質(zhì)激素會引起一些不良反應。所以，找到理想的糖皮質(zhì)激素類藥物，盡可能低劑量的應用，減少副反應的發(fā)生，一直是我們乃至全世界共同努力的目標。

ICS藥物的出現(xiàn)讓大家的盼望成為可能。

ICS是指吸入性糖皮質(zhì)激素，通過吸入，藥物可以直接作用于氣道黏膜，局部抗炎作用強，全身不良反應少，已成為目前哮喘長期治療的首選藥物。通常需要長期規(guī)范吸入。研究表明，ICS可顯著降低氣道炎癥和高反應性，改善肺功能，緩解嚴重程度的癥狀表現(xiàn)，可以有效預防或減少哮喘急性加重的發(fā)生。臨床常用ICS藥物有：丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、環(huán)索奈德和糠酸莫米松等。

ICS為什么有這樣的優(yōu)點呢？我們可以從它的代謝途徑了解一下。吸入性糖皮質(zhì)激素進入系統(tǒng)循環(huán)主要包括肺部和吞咽兩條途徑（如圖1所示）：ICS約有10-50%在肺部沉積，經(jīng)支氣管和肺吸收后入血，在肺和支氣管內(nèi)直接吸收的糖皮質(zhì)激素是不經(jīng)過肝臟“首過效應”的；ICS約有50-90%在口咽部沉積并經(jīng)吞咽進入消化道，吸收后經(jīng)肝臟“首過效應”后代謝，然后進入系統(tǒng)循環(huán)。

三、理想ICS藥物特征

理想ICS藥物與臨床有效性和安全性相關(guān)的藥理特性如下（參見表1）：

前體藥物：也稱前藥，是指經(jīng)過生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物。前體藥物本身沒有生物活性或活性很低，經(jīng)過體內(nèi)代謝后變?yōu)橛谢钚缘奈镔|(zhì)，這一過程的目的在于增加藥物的生物利用度，加強靶向性，降低藥物的毒性和副作用，前藥型ICS在肺內(nèi)快速水解為活性代謝物可增強有效性，最終代謝物非活性可增強安全性。

受體親和力：糖皮質(zhì)激素抗炎的基本機制在于與靶細胞漿內(nèi)或細胞膜的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用，高受體親和力與高抗炎活性相關(guān)。

生物利用度：生物利用度是指所使用的藥物能夠到達體循環(huán)的比例。ICS作用的靶器官是肺部，因此肺部生物利用度高（＞30%）使得起效藥物更多。

血漿蛋白結(jié)合率：藥物吸收入血后都可不同程度地與血漿蛋白結(jié)合，ICS血漿蛋白結(jié)合率越高，則血液中游離型藥物越少，可降低全身系統(tǒng)風險。

半衰期：指藥物在血漿中藥物濃度降低一半所需的時間，ICS肺部半衰期長可延長作用時間，系統(tǒng)清除半衰期短可降低系統(tǒng)風險。

系統(tǒng)清除率：表示藥物被機體清除的快慢，ICS清除率高可降低潛在的系統(tǒng)作用。

親脂性：ICS穿過細胞膜和吸收入血速度與其脂溶性高低呈正比，脂溶性高可以延長肺部滯留時間和作用時間，更大地發(fā)揮ICS抗過敏性炎癥作用和進一步減少副作用。

酯化作用：ICS的C21位游離羥基酯化可延長作用時間并增加穩(wěn)定性，延長肺部滯留時間，長效抗炎。

理想的ICS藥物是我們對抗哮喘的有力武器。研發(fā)更高效抗炎的ICS藥物、為廣大患者創(chuàng)造更舒暢的呼吸功能，將是我們不懈的追求。