胰島β細(xì)胞專題胰島再生調(diào)節(jié)路徑新發(fā)現(xiàn)

2018-11-12 來源：菲糖新動(dòng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：發(fā)現(xiàn)高脂飲食導(dǎo)致胰島素抵抗和代償性的β細(xì)胞增生肥大，但是導(dǎo)致β細(xì)胞功能紊亂的機(jī)制還不明確。在高脂飲食喂養(yǎng)八周后，團(tuán)隊(duì)觀察到胰島體積在穩(wěn)定增大，且Fltp譜系陽性細(xì)胞橫截面積也逐漸增大。

胰島素依賴型糖尿病是一種以β細(xì)胞減少或功能障礙為特點(diǎn)的、復(fù)雜的多因素疾病。胰腺β細(xì)胞的大小、對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性、胰島素的分泌能力以及前體細(xì)胞分化的潛力都有很大的異質(zhì)性，了解這些功能異質(zhì)性背后的機(jī)制有助于發(fā)現(xiàn)新的β細(xì)胞再生方法。ErikBader團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ltp（Wnt/PCP*的效應(yīng)器和報(bào)告基因）可以作為一個(gè)標(biāo)記基因來把內(nèi)分泌細(xì)胞分為兩個(gè)亞群，并且區(qū)分出成熟的β細(xì)胞的增殖能力。本期胰島β細(xì)胞專題，我們將為大家分享這項(xiàng)研究的具體結(jié)果及發(fā)現(xiàn)。

胰島細(xì)胞異質(zhì)性可能是由內(nèi)分泌細(xì)胞的終端分化和平面偏振狀態(tài)決定的

1966年，大鼠胰腺灌流方法由Sussman等學(xué)者首次建立，并先后由Assan、Giroix等進(jìn)行了改進(jìn)和完善，此后廣泛應(yīng)用于大鼠胰島β細(xì)胞胰島素分泌動(dòng)力學(xué)研究。下面是具體的操作流程：

為了在分子水平驗(yàn)證組織極性的建立，ErikBader團(tuán)隊(duì)建立了FltpZV敲入/敲除小鼠模型，檢測(cè)了小鼠出生后不同時(shí)間段和成年后Fltp的活性以及在成年小鼠的不同胰腺細(xì)胞中的活性。研究發(fā)現(xiàn)，在新生胰島的發(fā)育過程中，胰島細(xì)胞異質(zhì)性的發(fā)生可能是由內(nèi)分泌細(xì)胞的終端分化和平面偏振狀態(tài)決定的。

FVR：Fltp啟動(dòng)子驅(qū)使的組蛋白2b（H2B）-Venus報(bào)告基因，其活性僅限于在已建立PCP下的終端分化細(xì)胞中。

新生胰島β細(xì)胞成熟過程中，F(xiàn)VR+β細(xì)胞的分布數(shù)量

成年期小鼠內(nèi)分泌細(xì)胞譜系中表達(dá)FVR的數(shù)量

FVR?和FVR+β細(xì)胞會(huì)對(duì)環(huán)境刺激做出不同的反應(yīng)

隨后，ErikBader團(tuán)隊(duì)把注意力放在β細(xì)胞上，首先研究了在機(jī)體不同狀態(tài)下FVR?和FVR+β細(xì)胞的增殖能力，然后把FltpZV/+鼠的成熟胰島分離出來，在各亞群層面上進(jìn)行全基因組mRNA表達(dá)水平的測(cè)定。他們發(fā)現(xiàn)有997個(gè)基因在FVR?和FVR+的內(nèi)分泌細(xì)胞上存在1.5倍以上的表達(dá)差異。進(jìn)一步分析表明，F(xiàn)VR?的亞群中，Wnt和MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)換相關(guān)的基因表達(dá)量更高，F(xiàn)VR+的亞群中，成熟β細(xì)胞功能相關(guān)的基因表達(dá)量更高。

FVR+和FVR-細(xì)胞亞群中Ki-67表達(dá)細(xì)胞的激光掃描共聚焦顯微鏡圖像

Ki-67表達(dá)的β細(xì)胞數(shù)量

注：Ki67是一種增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原，數(shù)值越高，表明增殖越活躍。

這兩個(gè)亞群細(xì)胞在基因表達(dá)上的差異可能預(yù)示著它們對(duì)環(huán)境的刺激會(huì)做出不同的反應(yīng)。為了驗(yàn)證這點(diǎn)，該團(tuán)隊(duì)利用細(xì)胞譜系追蹤的實(shí)驗(yàn)方法，發(fā)現(xiàn)Fltp譜系陰性細(xì)胞轉(zhuǎn)化成了陽性細(xì)胞。

該團(tuán)隊(duì)還把FltpT2AiCre/+和Gt(ROSA)26mTmG的胰島細(xì)胞移植到小鼠的眼睛中，并發(fā)現(xiàn)一開始由于營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)缺乏，胰島的體積呈縮小趨勢(shì)；在移植的13天后，除了血管再生和胰島體積減小，還檢測(cè)到相應(yīng)的Fltp譜系陰性細(xì)胞體積增大、數(shù)量增多，F(xiàn)ltp譜系陽性細(xì)胞體積減小、數(shù)量減少；在移植4周后，F(xiàn)ltp譜系陽性亞群重新恢復(fù)。

高糖飲食導(dǎo)致胰島體積增大，β細(xì)胞增生肥大

隨后，團(tuán)隊(duì)又在高脂飲食的小鼠模型上研究各內(nèi)分泌細(xì)胞亞群的代謝情況。發(fā)現(xiàn)高脂飲食導(dǎo)致胰島素抵抗和代償性的β細(xì)胞增生肥大，但是導(dǎo)致β細(xì)胞功能紊亂的機(jī)制還不明確。在高脂飲食喂養(yǎng)八周后，團(tuán)隊(duì)觀察到胰島體積在穩(wěn)定增大，且Fltp譜系陽性細(xì)胞橫截面積也逐漸增大。

團(tuán)隊(duì)在分子機(jī)制上的研究發(fā)現(xiàn)3D結(jié)構(gòu)和Wnt/PCP通路的活躍可以誘導(dǎo)β細(xì)胞的成熟，增加葡萄糖刺激的胰島素分泌。該研究開辟了探究胰島再生調(diào)節(jié)路徑的新方法，并為基于成熟β細(xì)胞的移植和再生的治療方法提供了更大的可能。

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有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，保護(hù)及促進(jìn)肝細(xì)胞再生功能，主要用于治療急性肝炎，慢性肝炎和肝硬化等癥。

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1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

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適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥(如感染創(chuàng)傷、酮癥酸中毒等)，不合并妊娠，無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。

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溫腎健髓，益氣養(yǎng)陰，生血止血。用于再生障礙性貧血，白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥，骨髓增生異常綜合癥及放療和化療引起的骨髓損傷、血細(xì)胞減少，屬腎陽不足，氣血兩虛證者。

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1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

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適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島b 細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。

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適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠、無嚴(yán)得的慢性并發(fā)癥。

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