常見引起藥疹的原因:
一、藥物因素
1.解熱鎮(zhèn)痛藥2.磺胺類3.安眠鎮(zhèn)靜類4.抗生素類5.中草藥(單味藥復方成藥)6.其他:血清、抗癲癇藥、呋喃類。
二、個體因素:過敏體質(zhì)/機體病生狀態(tài)影響/酶缺陷或抑制等。
藥疹的發(fā)病機理:
一、非免疫性反應
1、免疫效應途徑的非免疫性活化:某些藥物藥理上就有組胺釋放作用,如Aspirin、嗎啡、可待因、放射造影劑等。
2、過量反應:某些藥物治療量與中毒量接近,安全范圍小,如白血寧、MTX等。
3、蓄積作用:肝腎功能下降,致藥物排泄慢,用藥長久→藥物蓄積誘發(fā)藥疹,如碘(溴)化物→痤瘡樣皮損。
4、光感作用。
5、酶缺陷或抑制。
二、免疫性反應
發(fā)病機理:與藥疹有關(guān)的變態(tài)反應包括I—IV型
變態(tài)反應所致藥疹的六個特點:
1、只發(fā)生于少數(shù)有特異性過敏體質(zhì)的服藥者
2、正常量或小劑量即可引發(fā)皮疹(一般與藥理性質(zhì)及服藥量無關(guān))
3、有一定的潛伏期(初4—20天,再用24小時之內(nèi))
4、皮疹多形,無特異性
5、有交叉過敏
6、皮質(zhì)類固醇治療有效
三、藥疹的臨床表現(xiàn)
1、固定型藥疹
致敏藥物:磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、催眠鎮(zhèn)靜藥。
皮疹特點:一個/數(shù)個圓形或橢圓形界清的水腫性紫紅斑,嚴重者可有水皰。
好發(fā)部位:皮膚粘膜交界處最多見—口周、龜頭、肛門等。
轉(zhuǎn)歸:1)消退:停藥1周左右紅腫消退,但留有經(jīng)久不褪的色素沉著斑;
2)復發(fā):再服該藥迅速在原處出現(xiàn)同樣皮疹,可有范圍擴大及皮疹增多。
2、蕁麻疹型藥疹
1)、致敏藥物:血清、痢特靈、水楊酸類
2)、皮疹特點:同急性蕁麻疹
3)、伴血清病樣癥狀(發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、血管性水腫等)
4)、轉(zhuǎn)歸:癥狀控制后愈后一般較好
3、麻疹/猩紅熱樣藥疹(發(fā)疹型藥疹)最常見
1)、致敏藥物:解熱鎮(zhèn)痛類、苯巴比妥、鏈霉素、磺胺
2)、發(fā)生部位:全身發(fā)生,以軀干為主
3)、皮疹特點:散在或密集,針帽至米粒大的斑(丘)疹,可相互融合泛發(fā)全身,可伴四肢顏面腫脹及紫癜
4)、全身癥狀:較少,有的伴畏寒發(fā)燒,但無麻疹、猩紅熱的癥狀
5)、轉(zhuǎn)歸:停藥1-2周后皮疹變暗,糠/片狀脫屑而痊愈
4、多形紅斑型藥疹
1)、致敏藥物:磺胺、巴比妥鹽、解熱鎮(zhèn)痛劑
2)、發(fā)生部位:皮膚(軀干四肢伸側(cè))及黏膜
3)、皮疹特點:a、皮膚:豌豆至蠶豆大圓形水腫性紅斑,中心紫紅或有水皰
b、粘膜:水皰→糜爛→潰瘍
c、全身癥狀:伴高熱、內(nèi)臟功能障礙等
d、轉(zhuǎn)歸:重癥多形紅斑(Steven-Johnsonsyndrome)兇險!
5、紫癜型藥疹
1)、致敏藥物:巴比妥鹽、眠爾通、利尿藥、奎寧等
2)、發(fā)生部位:雙小腿(輕)→四肢軀干及粘膜(重)
3)、皮疹特點:散在/密集分布的淤點淤斑,中心可有血皰
4)、轉(zhuǎn)歸:用藥時間可能較長。
6、剝脫性皮炎型藥疹
1)、致敏藥物:苯巴比妥、磺胺、苯妥英鈉、保泰松、對氨水楊酸、青鏈霉素等
2)、發(fā)生部位:全身皮膚
3)、皮疹特點:
A.皮膚:紅、腫、脫屑(手襪套樣)伴毛發(fā)、指(趾)甲脫落
B.粘膜:口粘膜紅腫、水皰、糜爛,眼結(jié)膜充血、水腫、分泌物增加
c.全身癥狀:淺表淋巴結(jié)腫大,伴臟器(肝腎、肺)受累,粒細胞增加或減少
4)、轉(zhuǎn)歸:兇險?。ê喜⒏腥净蛉硭ソ叨滤溃?/p>
7、中毒性大皰性表皮松解型藥疹(TEN)
1)、致敏藥物:磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素、巴比妥鹽
2)、發(fā)生部位:全身皮膚及黏膜
3)、皮疹特點:
a、皮膚:彌漫紅斑基礎上的松弛性水皰,尼氏征陽性,
b、潰破后似II度燒傷面
c、粘膜:糜爛面→潰瘍
d、全身癥狀:顯著,有高熱、咽痛、嘔吐等全身中毒癥狀,可伴蛋白尿及氮質(zhì)血癥
4)、轉(zhuǎn)歸:50%因繼發(fā)感染、肝腎功能障礙而死亡,兇險!
8、痤瘡樣藥疹:
長期服用碘(溴)劑、皮質(zhì)激素等導致面胸背部痤瘡樣皮疹
9、光感性藥疹:服用藥物后(磺胺、四環(huán)素、灰黃霉素)后經(jīng)光照發(fā)生的藥疹
1)、光毒性藥疹:任何人發(fā)生于曝曬后7-8小時,暴露曬斑
2)、光變態(tài)反應性藥疹:少數(shù)人日曬后經(jīng)一定潛伏期,暴露/非暴露部位出現(xiàn)濕疹樣、蕁麻疹樣、苔蘚樣藥疹
藥疹的診斷
1、服藥史
2、一定的潛伏期
3、臨床特征:皮損多形性,突然發(fā)生、對稱、進展快、伴癢等
4、過敏藥物的判斷:
1)、服藥史
2)、用藥時間與發(fā)病時間的關(guān)系
3)、通過疹型推斷最可疑藥物?
藥疹的治療
1、一般治療
停用可疑致敏藥物及結(jié)構(gòu)相近的藥物,以防交叉過敏及多重過敏
多飲水,以加速藥物排泄
2、內(nèi)用治療主要包括:抗組織胺藥、激素、IVIG、血漿置換等。
有關(guān)TEN應用激素的問題----原則
1.早期
一旦確定為TEN應立刻用藥
2.足量
激素劑量選擇為高劑量致沖擊劑量
3.給藥時間
一般給藥時間為早晨八點,若需加量,可選擇下午4點加量。
激素分泌的生理曲線特征:半夜1-2點鐘是激素水平的低谷,早上8點鐘是激素水平的高峰。如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷,就不會產(chǎn)生次晨8點鐘的峰值。
每日三次口服中效激素,也會嚴重擾亂自身激素分泌的規(guī)律
長期應用長效激素會損害下丘腦-垂體-腎上腺軸。
----療程、種類及用法
1、當一個病人需要使用激素時,我們必須非常清楚,激素的療程計劃有多長。
2、短療程應用(7天之內(nèi)):強的松potid;地塞米松iv或im均可,可以直接停藥。
3、長療程應用(例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜等)需要注意保護病人的下丘腦-垂體-腎上腺軸。否則,造成日后激素減藥和停藥困難,病人的應激能力下降,在遇到感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應激狀態(tài)時,會出現(xiàn)危險。
----激素用量
小劑量:20-40mg/d、中劑量:40-60mg/d、大劑量:80-100mg/d、沖擊劑量:甲強龍1g/dx3d
----沖擊療法
1、療法:甲強龍1000mg,加入5%葡萄糖100-200ml,靜脈滴注1-2小時左右;
2、療程:每日1次,連續(xù)3天為一個療程,病情篤重者的第一個療程可用5天,療程間隔期至少5天;
2、完成沖擊治療后恢復至沖擊前劑量;
4、大部分病人在1-2個療程后病情可有轉(zhuǎn)機,少數(shù)病人需要多個療程才能使病人脫離險情。
----沖擊療法的條件
血、尿、大便常規(guī)、血電解質(zhì)、血糖、肝、腎功能,胸片、心電圖,血壓均正常者
60歲以下
無禁忌癥:如消化道潰瘍、膽囊炎、高血壓、心血管疾病、糖尿病、白內(nèi)障、青光眼、精神病、癲癇、對糖皮質(zhì)激素過敏及不宜用大劑量糖皮質(zhì)激素治療者。
----沖擊療法的副作用
1、高血壓與水鈉潴留;
2、上消化道大出血;
3、精神癥狀;
4、猝死;
5、感染等。
----沖擊療法致猝死
原因:排鉀過多,血鉀大量進入細胞內(nèi),電解質(zhì)紊亂。
預防措施:(1)沖擊期間嚴格監(jiān)測電解質(zhì)
?。?)在靜脈滴注液中加入10%氯化鉀10ml,靜脈滴注。
----沖擊療法致感染
(1)一般來說,由于沖擊治療導致免疫功能下降而繼發(fā)的感染,多在沖擊治療后的1~2周才出現(xiàn)。
(2)沖擊治療的病人,一旦出現(xiàn)發(fā)熱,必須立即做血培養(yǎng),然后給予廣譜抗生素。
(3)但對于沒有感染跡象的病人,不要預防性使用抗生素,因為抗生素不能預防免疫抑制者的感染。
(4)預防性地使用抗生素,尤其是預防性使用二線或三線抗生素,患者易死于感染。
(5)在沒有預防性使用抗生素的情況下,所感染的菌株多是大腸桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌等,此時抗生素效果多很好。
苯妥英鈉片,適應癥為適用于治療全身強直-陣孿性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作(精神運動性發(fā)作、顳葉癲癎)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癎持續(xù)狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛,隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解(recessivedystrophicepidermolysisbullosa),發(fā)作性舞蹈手足徐動癥,發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患),肌強直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時心臟傳
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