凍卵保存生育力不影響乳腺癌患者無病生存

乳腺癌可以發(fā)生在育齡婦女之中，癌癥治療可能會損傷女性的生殖能力，讓乳腺癌患者失去成為母親的機會，這將會影響患者的一生。最近的研究分析了生育力保存（FP）技術(shù)對乳腺癌預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)這并不會影響患者的無病生存，乳腺癌患者可以安全放心地選擇以保留自己做母親的可能性。研究發(fā)表于《Cancer》。

圖1研究分析了329名婦女的情況

這項研究回顧性分析了2007-2017年被診斷為浸潤性乳腺癌的329名女性，其中207名選擇了卵母細(xì)胞/胚胎冷凍保存技術(shù)保存了生育能力，122名患者沒有選擇這一治療。由于在保存生育能力的過程中需要刺激排卵，因此在此期間，可能會有2周患者的雌激素水平會達(dá)到正常月經(jīng)水平的10～20倍。研究分析了這一過程對于患者局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、對側(cè)乳腺癌以及新發(fā)惡性腫瘤的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受FP治療的女性年齡更輕（35歲vs37歲;p=0.009），更可能為II/III期患者（67%vs55%;p=0.03），需要輔助化療的比例更高（77%vs65%;p=0.01）。

不過，在平均隨訪43個月之后，F(xiàn)P組和非FP組之間的DFS風(fēng)險相近（93%vs94%;HR0.7,95%CI0.3-1.7）。兩組之間的腫瘤ER陽性（79%vs83%;p=0.38）和需要接受新輔助化療（41%vs48%;p=0.32）的比例相近，接受新輔助化療后的DFS（1.4,0.2-9.1）和ER陽性患者的DFS也相近（0.4,0.1-1.6）。

圖2是否接受FP治療對患者DFS沒有影響

研究認(rèn)為，是否接受卵母細(xì)胞/胚胎冷凍保存技術(shù)保存生育能力對于乳腺癌患者的DFS沒有顯著影響，即使在接受卵巢刺激期間女性的腫瘤依然存在、ER陽性或需要新輔助化療的情況下，患者的DFS也不會有顯著變化。因此，乳腺癌患者可以安全放心地選擇這一技術(shù)以保留自己做母親的可能性。

雙重抗HER2療法24周增加患者病理緩解率

HER2陽性乳腺癌占所有乳腺癌的15%～20%，這類乳腺癌更具侵襲性，但隨著抗HER2治療的出現(xiàn)，患者預(yù)后有了明顯改善。最近的研究探索了不使用化療的雙重抗HER2治療對于HER2陽性乳腺癌患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用拉帕替尼（Lapatinib）+曲妥珠單抗（Trastuzumab）治療24周可以提高患者的病理學(xué)完全緩解（pCR）率。研究發(fā)表于《ClinicalCancerResearch》。

圖3研究納入了97名患者

這項隨機臨床2期TBCRC023研究（NCT00999804）納入了97名HER2陽性的乳腺癌患者，腫瘤的中位直徑為5cm，33例接受了12周的雙HER2治療，64例接受了24周的雙HER2治療。其中，94例患者的腫瘤可以被評估，患者的中位年齡為51歲，55%為絕經(jīng)后患者，ER陽性率為65%，約1/3的患者臨床分期為III期。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受了24周雙重抗HER2治療的患者pCR率更高（28%vs12%）。這主要是由于ER陽性患者的pCR率在24周治療后更高所致（33%vs9%），30%的12周治療患者的殘留腫瘤不超過1cm。在ER陰性的患者中，兩組之間的pCR率相近（18%vs20%），接受12周的治療后，患者的殘留腫瘤均大于1cm。

圖4ER陽性患者雙重抗HER2治療的療效更好

患者對于治療的耐受性良好，最常見的毒性反應(yīng)為1-2級腹瀉和痤瘡，僅1名患者的4級肝功能異常被認(rèn)為與治療有關(guān)。12周組中有1名患者因疾病進展而退出研究，24組中有7名患者因為同樣的原因退出研究。

研究認(rèn)為，HER2陽性乳腺癌患者使用雙重抗HER2治療能夠在不使用化療的前提下使患者達(dá)到pCR，但在ER陽性的患者中效果更好。乳腺癌患者可以通過檢測相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物和臨床信息實現(xiàn)更為個體化的治療，這一研究的結(jié)果可以作為患者選擇治療時適當(dāng)升級或降級的依據(jù)。

小于0.8mm的HER2+乳腺癌無需輔助治療

HER2陽性、淋巴結(jié)陰性、腫瘤體積較小的乳腺癌患者不一定需要輔助治療。最近的研究回顧了這類患者接受輔助化療和曲妥珠單抗治療后的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑小于0.8cm的HER2陽性、淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者可能無需輔助治療也能有很好的預(yù)后。研究也發(fā)表于《ClinicalCancerResearch》。

圖5研究發(fā)表于《ClinicalCancerResearch》

研究回顧性分析了浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院1998-2009年間接受治療的HER2陽性pT1N0M0乳腺癌患者587例，根據(jù)其接受的治療分為三組：未接受輔助治療（A組）、僅接受了輔助化療（B組）以及接受了輔助化療+曲妥珠單抗治療（C組），分析了每組的無病生存（DFS）、總生存（OS）、遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)生存（DRFS）和乳腺癌特異性生存（BCSS）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在中位隨訪了123.0個月之后，A/B/C組的10年DFS率分別為81.0%、65.4%和97.3%（p<0.001）。A/B組之間的生存沒有顯著差異（HR0.982,95%CI0.930-1.036;p=0.498），但C組的DFS預(yù)后較B組更好（0.071,0.025-0.204;p<0.001）。

腫瘤直徑較大與DFS縮短有關(guān)（2.384,1.549-3.056;p<0.001）。腫瘤直徑≥0.8cm的患者接受輔助化療+曲妥珠單抗后，DFS、OS、DRFS和BCSS有所改善，但腫瘤直徑<0.8cm的患者采用相同的治療后，并沒有發(fā)現(xiàn)DFS、OS或DRFS的改善，患者獲益有限。