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結(jié)直腸癌又一個(gè)小小年 ESMO年最新進(jìn)展

2019-10-11 來(lái)源:醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:不管是3個(gè)月還是6個(gè)月化療時(shí)長(zhǎng),ctDNA陰性的預(yù)后均明顯優(yōu)于陽(yáng)性(p<0.0001),高危組尤甚。ctDNA陽(yáng)性但接受了6個(gè)月化療的患者,其預(yù)后接近c(diǎn)tDNA陰性且化療3個(gè)月者。而且,即便在低危組,ctDNA陽(yáng)性且僅接受3個(gè)月輔助化療組的患者預(yù)后也最差。

2019年ESMO年會(huì)正在于2019年9月27至9月30日在西班牙巴塞羅那召開(kāi),本次大會(huì)展示的結(jié)直腸癌領(lǐng)域研究成果乏善可陳,算是近5年來(lái)最少的“小小年”,盡管收到了1300余份摘要投稿,但最終被遴選為最重要環(huán)節(jié)-口頭報(bào)告的僅有4篇摘要,在ESMO大會(huì)持續(xù)大放異彩的免疫治療,今年在腸癌領(lǐng)域顆粒無(wú)收,毫無(wú)進(jìn)展。管中窺豹,也足以洞悉目前結(jié)直腸癌整體研究面臨的尷尬局面與困境。

在此,我將結(jié)直腸癌口頭報(bào)告專(zhuān)場(chǎng)四個(gè)研究的主要信息及個(gè)人見(jiàn)解給大家做一個(gè)匯報(bào)。

ctDNA檢測(cè)

LBA30_PR-法國(guó)IDEA研究中ctDNA對(duì)結(jié)腸癌輔助化療時(shí)程的預(yù)后和預(yù)測(cè)價(jià)值

研究背景及基本信息

作為2017年公布結(jié)果的旨在對(duì)比III期結(jié)腸癌含奧沙利鉑輔助輔助化療時(shí)長(zhǎng)(3個(gè)月對(duì)比6個(gè)月)的全球IDEA子研究之一,法國(guó)IDEA研究由于90%使用了FOLFOX,整體顯示了6個(gè)月輔助化療優(yōu)效于3個(gè)月,3年無(wú)病生存(DFS)率差異3.6%(p=0.011)。尤其在高危組(T4或N2),差異更是達(dá)到8%(HR1.44,95%CI1.14-1.82),但在低危組(T3N1),不同化療時(shí)長(zhǎng)的療效差異(2%)卻沒(méi)有顯著性,提示該亞組患者3個(gè)月化療可能是可行的。

已經(jīng)有越來(lái)越多的證據(jù)表明,ctDNA有助于監(jiān)測(cè)微小殘留病灶(MRD),早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,本次研究者旨在法國(guó)IDEA研究人群中來(lái)探索ctDNA技術(shù)的預(yù)后價(jià)值及對(duì)于不同化療時(shí)長(zhǎng)的療效預(yù)測(cè)價(jià)值。

2010例法國(guó)IDEA研究人群中,共有1346例患者采集到了術(shù)后但輔助化療開(kāi)始前的血標(biāo)本而進(jìn)入本次研究,最終有805例ctDNA結(jié)果可用于分析。ctDNA的檢測(cè)采用ddPCR技術(shù),僅檢測(cè)2個(gè)甲基化的標(biāo)志物(WIF1和NPY)。

主要研究結(jié)果

基線(xiàn)ctDNA(術(shù)后、化療前)陽(yáng)性率為13.54%,陽(yáng)性與T4、低分化、腫瘤穿孔有關(guān)。ctDNA檢測(cè)人群與未檢測(cè)人群的總體預(yù)后一樣,提示該群體的結(jié)果可以基本代表整個(gè)法國(guó)IDEA研究人群。

ctDNA具有強(qiáng)烈的預(yù)后價(jià)值:

陽(yáng)性組與陰性組的2年DFS率分別為64.12%和82.39%(HR=1.85,95%CI1.31-2.61,p<0.001)。而ctDNA陰性和陽(yáng)性?xún)山M間人群特征均衡,在年齡、性別、PS評(píng)分、T/N分期、腸梗阻、淋巴結(jié)送檢數(shù)目、化療方案、化療時(shí)長(zhǎng)和MSI狀態(tài)等各個(gè)因素間都沒(méi)有顯著差異。

ctDNA的療效預(yù)測(cè)價(jià)值

不管是3個(gè)月還是6個(gè)月化療時(shí)長(zhǎng),ctDNA陰性的預(yù)后均明顯優(yōu)于陽(yáng)性(p<0.0001),高危組尤甚。ctDNA陽(yáng)性但接受了6個(gè)月化療的患者,其預(yù)后接近c(diǎn)tDNA陰性且化療3個(gè)月者。而且,即便在低危組,ctDNA陽(yáng)性且僅接受3個(gè)月輔助化療組的患者預(yù)后也最差。

結(jié)論

ctDNA具有強(qiáng)烈的預(yù)后價(jià)值和預(yù)測(cè)價(jià)值,僅接受3個(gè)月治療的ctDNA陽(yáng)性者預(yù)后最差。

522O-通過(guò)ctDNA的突變追蹤來(lái)檢測(cè)局限性結(jié)直腸癌患者的微小殘余病灶(MRD)并甄別那些高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者,不管分期、CDX2表達(dá)缺失和CMS分型

研究背景及基本信息

來(lái)自西班牙的該研究旨在通過(guò)對(duì)150例局限性結(jié)直腸癌(臨床分期I-III期)進(jìn)行從術(shù)前基線(xiàn)到術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)的ctDNA監(jiān)測(cè),來(lái)監(jiān)測(cè)早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。一共有11個(gè)采血點(diǎn),持續(xù)到術(shù)后3年。使用的NGS基因檢測(cè)套餐包括29個(gè)基因。配對(duì)檢測(cè)腫瘤組織的基因突變情況,并在后續(xù)的ctDNA中追逐原發(fā)灶出現(xiàn)的腫瘤性突變。該研究還同時(shí)探索了CDX2表達(dá)和CMS分型等標(biāo)志物的價(jià)值。

主要結(jié)果

術(shù)前ctDNA:

術(shù)前陽(yáng)性率63.8%,與分期有關(guān),II/III期患者顯著高于I期,但無(wú)預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。

術(shù)后ctDNA:

陽(yáng)性率20.3%,具有強(qiáng)烈預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值,ctDNA陽(yáng)性者DFS明顯縮短(HR6.96,p=0.0001),復(fù)發(fā)率57.1%,而陰性組僅為10.1%。

通過(guò)連續(xù)采血檢測(cè)ctDNA進(jìn)行突變追逐,顯著提高了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè),并能預(yù)測(cè)輔助化療后的早期復(fù)發(fā),較常規(guī)的影像學(xué)檢查提前了11.8個(gè)月。

多因素分析:

僅術(shù)后ctDNA和CDX2表達(dá)是獨(dú)立的預(yù)后預(yù)測(cè)因素。

研究結(jié)論

通過(guò)ctDNA連續(xù)追蹤原發(fā)瘤組織出現(xiàn)的突變,能預(yù)測(cè)早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),并早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,較常規(guī)影像學(xué)檢查明顯提前。輔助化療結(jié)束時(shí)ctDNA仍陽(yáng)性提示可能對(duì)治療耐藥。

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