化療反增加乳腺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn) 抗腫瘤治

2019-09-30 來(lái)源：全球腫瘤快訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：既然腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞中TIE2/VEGF的表達(dá)會(huì)增多，那么是否抑制TIE2可減少“腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境”的增多?為了回答這個(gè)問(wèn)題，研究者找到已得到美國(guó)FDA批準(zhǔn)的TIE2抑制劑Rebastinib，并將其用于小鼠模型。

化療是抗腫瘤治療的主要手段之一，通過(guò)化療往往可使患者疾病得到控制。乳腺癌治療中化療也扮演中非常重要的角色，經(jīng)常先行化療控制腫瘤，之后進(jìn)行手術(shù)，這是普遍接受的治療策略。

近日發(fā)表在《科學(xué)》子刊《ScienceTranslationalMedicine》上的一項(xiàng)研究或顛覆了這一常識(shí)。該研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌術(shù)前化療，可能反而增加癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

研究詳情

愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究者注意到，一方面在化療方案中添加紫杉醇后，顯著提高患者的完全緩解率，但并未提高患者的總生存率。另一方面，類似于紫杉醇的化療藥物竟與血管生成、腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。這讓研究者百思不得其解，也促使他們開(kāi)展了這項(xiàng)研究。

首先，研究者在小鼠模型中證實(shí)了紫杉醇的療效。在多種不同類型的乳腺癌小鼠模型中，研究人員分析了大量的生理指標(biāo)，并確認(rèn)紫杉醇的確可控制腫瘤生長(zhǎng)。在所有的小鼠模型里，腫瘤的生長(zhǎng)均得到延緩。

然而研究者卻發(fā)現(xiàn)，在紫杉醇的治療后，小鼠體內(nèi)的“腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境”有所增多。“腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境”是一種在乳腺癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的生理特征，這種微環(huán)境由三類交織在一起的不同細(xì)胞組成：一類是表達(dá)MENA蛋白的腫瘤細(xì)胞，一類是血管周圍的巨噬細(xì)胞，另一類則是內(nèi)皮細(xì)胞。這三種細(xì)胞的密度和乳腺癌轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)掛鉤?；熕幬镒仙即季箷?huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境，這出乎了所有人的意料。

為了解釋這一奇怪的現(xiàn)象，研究人員又進(jìn)一步分析微環(huán)境中，哪些細(xì)胞出現(xiàn)了異常增加。實(shí)驗(yàn)表明，紫杉醇影響了腫瘤間巨噬細(xì)胞的密度。后續(xù)的研究則表明，新增的巨噬細(xì)胞中，帶有TIE2/VEGF的巨噬細(xì)胞比例尤其多。這些結(jié)果提示，紫杉醇化療可能促進(jìn)血管生成，從而在抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，不小心為日后腫瘤的卷土重來(lái)鋪平了道路。

為了進(jìn)一步評(píng)估紫杉醇化療對(duì)小鼠血管生成的影響，研究人員通過(guò)熒光標(biāo)記的方法，分析在固定時(shí)間內(nèi)，血管由于異常生長(zhǎng)而出現(xiàn)破裂的次數(shù)。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在接受紫杉醇治療的9個(gè)小鼠樣本中，有4個(gè)出現(xiàn)了血管破裂，占總體比例的45%。而在對(duì)照組的10個(gè)小鼠樣本中，這一數(shù)字是0。

在晚期腫瘤中，血管的破裂是一個(gè)很常見(jiàn)的現(xiàn)象，這也利于癌細(xì)胞的傳播。然而，研究中所使用的均為早期乳腺癌小鼠模型。出現(xiàn)如此高頻率的血管破裂，就很異常了。研究人員認(rèn)為，紫杉醇化療正是由于增加了腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的血管通透性，才使得癌細(xì)胞傳播和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)上升。

糟糕的是，這一現(xiàn)象似乎并不限于紫杉醇化療。研究人員進(jìn)一步探索了其他化療藥物對(duì)腫瘤微環(huán)境的影響，并發(fā)現(xiàn)多柔比星/環(huán)磷酰胺等幾種常用的化療藥物，情況與紫杉醇類似。這樣看來(lái)，化療增加腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，具有一定的普遍性。

讀到這里，一些讀者可能會(huì)指出，這都是小鼠實(shí)驗(yàn)，不一定在人類患者中有普適性。研究人員也想到了這點(diǎn)。因此，他們進(jìn)一步分析了人類患者中的數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)研究中，研究者分析了20例ER+/HER2-的乳腺癌患者的“腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境”密度。這些患者先是每周接受紫杉醇化療，連續(xù)治療12周，然后再接受4周期多柔比星/環(huán)磷酰胺方案治療。化療后，患者病灶的確有縮小，但研究人員發(fā)現(xiàn)，大部分患者的“腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境”評(píng)分顯著上升，有5例患者的評(píng)分上升了5倍之多。這些數(shù)據(jù)證實(shí)，化療會(huì)增加人類患者乳腺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，為乳腺癌患者帶來(lái)預(yù)料之外的長(zhǎng)期不良影響。

研究意義

既然腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞中TIE2/VEGF的表達(dá)會(huì)增多，那么是否抑制TIE2可減少“腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境”的增多?為了回答這個(gè)問(wèn)題，研究者找到已得到美國(guó)FDA批準(zhǔn)的TIE2抑制劑Rebastinib，并將其用于小鼠模型。結(jié)果如他們所料，表達(dá)TIE2/VEGF的巨噬細(xì)胞果然變少了，血管破裂等異?，F(xiàn)象完全消失。這些數(shù)據(jù)表明，Rebastinib與紫杉醇等化療藥物聯(lián)用，有望在起到控制疾病的同時(shí)，做到不增加腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然，研究者也表示，還需要更多的研究，驗(yàn)證這一策略在人體中的可行性。此外，醫(yī)生們也可以考慮改變目前的乳腺癌治療策略，比如先行手術(shù)，再對(duì)患者進(jìn)行化療。

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對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。對(duì)已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性孕激素受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對(duì)雌激素受體陰性的病人，若其對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。

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用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

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絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

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適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

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絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

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臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對(duì)于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病（如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。

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1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

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適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))

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結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì) Dukes

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主要治療消化道腫瘤，對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

健客價(jià)：￥42

1．各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病； 2．頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3．乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

健客價(jià)：￥98

主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌，對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。

健客價(jià)：￥72

聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。

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扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。

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