美國西北大學(xué)JilmaLPatrick的一項(xiàng)研究顯示,雖然NCCN治療指南推薦瘤塊小的早期乳腺癌女性患者行保乳術(shù),但該推薦的依從性并不好。1998~2011年,不同民族/種族、收入、教育背景、保險(xiǎn)狀況的人群依從指南接受保乳術(shù)的情況明顯不同。(SurgOncol.2017年7月20日在線版)
研究背景
早期乳腺癌患者的治療和生存差異因種族和收入的不同而不同。例如:黑人女性死于小腫瘤的概率是白人女性的2倍。盡管生物學(xué)方面的因素不同也會導(dǎo)致不一致性,但非生物學(xué)差異因素也會導(dǎo)致差異,如接受治療的便捷程度、不能依從治療指南接受治療等。
目前的指南推薦早期乳腺癌患者接受保乳術(shù);浸潤性、激素受體陽性乳腺癌患者接受保乳術(shù),隨后接受全乳放療和內(nèi)分泌放療;腋窩淋巴結(jié)陽性的患者接受化療,與激素受體狀態(tài)無關(guān);對于激素受體陰性、瘤塊直徑≥1cm的患者推薦化療。輔助全身治療已在多個(gè)研究中被證實(shí)可有效降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn),因此全面理解對這些治療的依從性很重要。
研究簡介
在乳腺癌的局部治療中,為了明確指南依從性的時(shí)間變化趨勢,該研究自美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫中的1123家醫(yī)院入組1998~2011年確診的1081075例早期(T1期)乳腺癌患者(瘤塊直徑≤2cm),按照民族/種族、社會經(jīng)濟(jì)地位和保險(xiǎn)狀態(tài)進(jìn)行分層。其中81.5%為T1N0期,18.5%為T1N1期。值得注意的是,有很大一部分≥T2期的患者為黑人或西班牙裔。84.5%的白人女性為T1期腫瘤,黑人女性為7.8%;相反,15.6%的黑人女性為≥T2期腫瘤。
研究者按照分期(利用病理TNM分期法或臨床TNM分期法)對患者進(jìn)行分類。診斷時(shí)未分期(3.7%)、男性(1.1%)和缺失詳細(xì)地區(qū)資料(4.7%)的患者被排除研究。研究者的分層因素包括:年齡(≤39歲,40~49歲,50~69歲,以及≥70歲),種族(白人,黑人,西班牙裔,亞裔和其他/未知種族),家庭中位收入,受教育的程度(基于患者所在地?zé)o高中畢業(yè)文憑成人的數(shù)量),患者所在地區(qū),醫(yī)院的類型以及醫(yī)保狀況。
研究者分為五個(gè)時(shí)間段(1998~2000年,2001~2003年,2004~2006年,2007~2009年,2010~2011年)來分析13年間的治療趨勢;控制了患者水平上的臨床特征、地區(qū)特征以及醫(yī)院特征后,利用多因素logistic回歸檢測了依從性的時(shí)間變化趨勢的顯著性。
多因素模型顯示,年齡≤39歲(OR=0.49,95%CI0.48~0.50),亞裔(OR=0.67,95%CI0.65~0.69),教育水平最低(OR=0.89,95%CI0.87~0.91)以及農(nóng)村地區(qū)(OR=0.79,95%CI0.76~0.81)的女性接受保乳術(shù)的比例不同。而在年齡最大(OR=0.37,95%CI0.37~0.38),以及農(nóng)村地區(qū)(OR=0.67,95%CI0.63~0.71)的女性中,接受放射治療的差異最大。隨著時(shí)間的推移,接受保乳術(shù)(種族,收入,教育和保險(xiǎn)類型)和內(nèi)分泌治療(種族和教育)的差異仍持續(xù)存在。
保乳術(shù)的應(yīng)用
在入組患者中,726966例(67%)接受了保乳術(shù),354109例(33%)接受了乳腺切除術(shù)。與50~64歲的患者相比,≤39歲女性接受保乳術(shù)的粗率更低(52.8%vs.69.4%,P<0.001)。保乳術(shù)應(yīng)用率在種族間的差異雖小但很顯著:白人患者為67%,黑人患者為65.7%,西班牙裔患者為64.7%,亞裔患者為62.6%(P≤0.001)。與收入和教育水平最低的女性相比,收入和教育水平最高的女性的保乳術(shù)應(yīng)用率更高。與具有私人醫(yī)療保險(xiǎn)或具有公共醫(yī)療保險(xiǎn)的人群相比,接受醫(yī)療救助者或沒有醫(yī)療保險(xiǎn)的女性患者的保乳術(shù)應(yīng)用率更低。農(nóng)村地區(qū)患者接受保乳術(shù)的比例為59%,而在小城市的為63.4%,中等城市的為66.6%,大城市的為68.2%。保乳術(shù)應(yīng)用粗率在2004~2007年達(dá)到峰值70%(1998~2000年為62.7%)。
表1根據(jù)種族(A)、收入(B)、教育水平(C)和保險(xiǎn)類型(D)乳腺癌患者接受保乳術(shù)的時(shí)間趨勢(P<0.001)
保乳術(shù)后切緣陰性情況
在702045例接受保乳術(shù)的患者中,95%的切緣陰性。多因素logistic回歸分析顯示:28%的≤39歲女性的術(shù)后切緣陰性,與50~69歲相比較低;黑人女性的切緣陰性率為13%,比白人女性的低;在其他變量中,未觀察到顯著差異。陰性切緣率在2007~2011年達(dá)到峰值96%。多因素分析顯示:與2010~2011年相比,1998~2000年的保乳術(shù)后陰性切緣的比值比最低(OR=0.51,95%CI0.49~0.53)。總之,切緣陰性比值比會隨著時(shí)間的延長而增加。
保乳術(shù)后放療的應(yīng)用
在713905例接受保乳術(shù)的患者中,82%的女性于乳房腫瘤切除術(shù)后接受放射治療。研究期間,亞裔(84.4%)和白人(82.3%)患者的術(shù)后放療率相當(dāng),而西班牙裔(76.7%)和黑人(79.7%)的術(shù)后放療率較低。年齡最小和最大患者術(shù)后放療的比例也較??;≤39歲的女性的術(shù)后放療率為80.5%,≥70歲的為72.4%。放療的應(yīng)用率也會因收入和教育水平的不同而不同:79.2%的最低收入女性會接受放療,78.1%的受教育程度最低的患者會接受放療。
表2根據(jù)種族(A)、收入(B)、教育水平(C)和保險(xiǎn)類型(D)乳腺癌患者保乳術(shù)后接受放療的時(shí)間趨勢(P<0.001);
雌激素受體陽性患者保乳術(shù)或乳腺切除術(shù)后內(nèi)分泌治療的應(yīng)用
研究者分析了2004年美國國家癌癥中心數(shù)據(jù)庫的資料。353879例雌激素受體陽性乳腺癌患者中,72%的患者接受了內(nèi)分泌治療。年齡較大、≥70歲及西班牙裔患者的應(yīng)用率最低。
內(nèi)分泌治療指南的依從率由2004~2006年的68.5%上升至2007~2011年的74.8%。而受教育程度低的女性接受內(nèi)分泌治療的比例持續(xù)較低。
保乳術(shù)或乳腺切除術(shù)后化療的應(yīng)用
研究者分析了2004~2011年的化療數(shù)據(jù)。根據(jù)腫瘤直徑>1cm、淋巴結(jié)陽性或雌激素受體陰性,共有245268例患者符合化療標(biāo)準(zhǔn)?;熤改系囊缽拇致孰S著年齡的增長而穩(wěn)定下降:40歲以下患者的為88.5%,40~49歲的為80%,50~69歲的為67.7%,70歲及以上的為28.5%。黑人和西班牙裔患者的化療應(yīng)用率相似(69.4%vs.68.8%),但白人(60.9%)和亞裔(65.4%)患者的較低。有私人醫(yī)療保險(xiǎn)或公共醫(yī)療保險(xiǎn),以及收入和教育水平最高的患者接受化療的比例最低??傊熉试?004~2011年間一直持續(xù)未變(63%)。
對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。
健客價(jià): ¥811.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥33適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥135適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1301、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥120絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥43.8適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥488絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥58用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價(jià): ¥2841.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥98主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥42扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥113用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥72結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價(jià): ¥105適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥14811、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥49乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià): ¥31用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。
健客價(jià): ¥251. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥100絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥282聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。
健客價(jià): ¥113主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥74結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于Dukes'C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)和總生存期(OS)都不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV)。已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合化療可較5-FULV改善無病生存期和總生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes'C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí),可參考以上研究結(jié)
健客價(jià): ¥388