2019ASCO會(huì)議正持續(xù)進(jìn)行中，當(dāng)?shù)貢r(shí)間2019年6月2日，胃癌領(lǐng)域有四項(xiàng)研究在口頭報(bào)告專場(chǎng)發(fā)布，分別是胃癌輔助治療相關(guān)的ARTIST2研究；聚焦高齡、體弱患者的GO2研究；探索晚期胃癌一線應(yīng)用免疫治療的KEYNOTE-062研究；非Lauren腸型晚期胃癌患者藥物選擇的SOX-DGCA研究。

ARTIST2研究（摘要4001）

本研究為優(yōu)效性設(shè)計(jì)，擬入組900例D2根治術(shù)后、病理分期II-III期、淋巴結(jié)陽性的胃癌患者，1:1:1隨機(jī)分配至接受輔助S-1（40~60mg，每天2次，用藥4周，停藥2周）治療1年、S-1（用藥4周，停藥2周）聯(lián)合奧沙利鉑130mg/m2（SOX）治療6個(gè)月或SOX聯(lián)合放療45Gy（SOXRT），主要研究終點(diǎn)為3-yDFS，次要研究終點(diǎn)包括OS、安全性等，分層因素包括分期、手術(shù)方式、Lauren分型。90%的檢驗(yàn)效能，以雙側(cè)5%為顯著性水準(zhǔn)，要證實(shí)SOX或SOXTR優(yōu)于S-1（HR=0.667），需要入組900例患者。

自2013年2月至2018年2月共入組538例患者，患者的中位年齡為58歲，男性占65%，II和III期患者分別為31%和69%。各個(gè)治療組基線的腫瘤患者患者特征均衡。各個(gè)治療組的不良事件發(fā)生率與預(yù)期一致，總體耐受性良好，且毒性可控。

對(duì)照組（S-1）的DFS顯著短于SOX和SOXRT組（復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的分層HR）分別為：S-1vs.SOX，0.617（P=0.016）和S-1vs.SOXRT，0.686（P=0.057）。S-1組、SOX組和SOXRT組3年的DFS率分別為65%，78%和73%。SOX組和SOXRT組的DFS無顯著差異（HR=0.910，P=0.667）。截至2018年12月27日，在觀察到145個(gè)復(fù)發(fā)事件后，獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)認(rèn)為這一結(jié)果足夠滿足試驗(yàn)終點(diǎn)，要求提前終止研究。

解讀

目前S-1單藥口服一年或者XELOX方案治療6個(gè)月是II-III期胃癌患者接受D2根治術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案，ARTIST研究中放療的加入并沒有在XP方案輔助治療的基礎(chǔ)上帶來生存獲益，但目前尚缺乏S-1單藥、SOX方案、SOX+RT對(duì)比的直接證據(jù)，在此背景下，ARTIST2研究應(yīng)運(yùn)而生。該研究中有兩點(diǎn)需要注意：①S-1單藥組3-yDFS為64%，明顯低于研究設(shè)計(jì)時(shí)假設(shè)的72%（依據(jù)ACTS-GC研究結(jié)果），個(gè)人認(rèn)為是因?yàn)楸狙芯咳虢M了更多的III期患者；②根據(jù)公布的森林圖來看，在各個(gè)亞組中術(shù)后放化療組均未顯示出優(yōu)勢(shì)，D2根治術(shù)后輔助放療的作用仍需探討。該研究目前公布的數(shù)據(jù)有限，期待后續(xù)。

GO2研究（摘要4006）

本研究旨在探尋高齡、體弱患者中XELOX方案的最佳劑量，并探索根據(jù)患者基線的客觀評(píng)估指標(biāo)指導(dǎo)劑量個(gè)體化，使得總體治療實(shí)用性最大化（OTU評(píng)分），綜合臨床獲益、耐受性、生活質(zhì)量和患者價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。

研究入組了因?yàn)槟挲g或體弱不適合接受EOX治療，但適合接受XELOX方案治療的晚期胃和食管癌患者，隨機(jī)1:1:1分配至劑量A組（Ox130mg/m2，d1，Cap625mg/m2bid，d1~21，q21d），B組（A組劑量的80%）或C組（A組劑量的60%）。在第9周，進(jìn)行OUT（OverallTreatmentUtility）評(píng)分。主要研究終點(diǎn)為B組和C組的PFS非劣效于A組。

2014～2017年，在英國61個(gè)癌癥中心，共514例患者參與隨機(jī)。結(jié)果顯示，B組PFS非劣效于A組（HR=1.09，CI0.89~1.32），C組PFS也非劣效于A組（HR=1.10，CI0.90~1.33）。C組的不良反應(yīng)發(fā)生率最低，OUT也優(yōu)于A組和B組。

解讀

正如此前結(jié)直腸癌速遞中提到的那樣，目前我們所做的大部分研究都將年齡超過70歲或者PS≥2的患者排除在外，而這部分人群占到所有新發(fā)病例的30%～50%，這部分人群的治療方案該如何選擇？實(shí)際臨床工作中我們能做的無外乎是標(biāo)準(zhǔn)方案、減少藥物種類或者降低藥物劑量三種選擇，而這三種選擇孰優(yōu)孰劣呢？研究者在既往的pick-the-winner研究中對(duì)比了EOXvsXELOXvsCap單藥方案，發(fā)現(xiàn)XELOX方案最優(yōu)，繼而設(shè)計(jì)了本研究。該研究契合本次大會(huì)主題，關(guān)注特殊人群，解決臨床問題，且得到了陽性結(jié)果，為我們臨床決策提供了依據(jù)。