慢性壓力指的是個(gè)體長期持續(xù)承受的壓力，它會(huì)影響情緒和精神健康，也會(huì)影響生理健康。有研究表明，慢性壓力會(huì)加速認(rèn)知障礙和心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)導(dǎo)致腸道健康問題。

近日，由教授領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，聚焦社會(huì)心理壓力影響腫瘤等重大疾病的熱點(diǎn)問題，首次闡明了慢性壓力誘導(dǎo)乳腺癌患者腎上腺素水平上調(diào)對(duì)腫瘤糖代謝通路進(jìn)行重構(gòu)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞特性的調(diào)控機(jī)制，并篩選出有效的治療藥物顯著逆轉(zhuǎn)慢性壓力造成的腫瘤進(jìn)展，為今后腫瘤患者的臨床治療提供了嶄新的思路。該研究已發(fā)表在《TheJournalofClinicalInvestigation》上。

該研究共同作者、美國伊利諾伊大學(xué)的KeithKelle說：“你可以殺死腫瘤中的所有細(xì)胞，但如果干細(xì)胞或者母細(xì)胞沒有被殺死，那么腫瘤就會(huì)生長并轉(zhuǎn)移。”他補(bǔ)充說：“這是第一個(gè)將慢性壓力與乳腺癌干細(xì)胞的發(fā)展聯(lián)系起來的研究。”

壓力促進(jìn)腫瘤生長

為了研究壓力如何影響嚙齒動(dòng)物的癌細(xì)胞生長，研究人員將所有小鼠放到一個(gè)狹小受限的環(huán)境里持續(xù)一周時(shí)間。然后將它們分為兩組。作為對(duì)照組的小鼠被放到寬敞舒適的大籠子中以消除壓力。作為實(shí)驗(yàn)組的繼續(xù)待在狹小受限的環(huán)境中，再持續(xù)30天。

在最初的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，壓力大的小鼠不僅表現(xiàn)出抑郁和焦慮的行為變化，而且比對(duì)照組小鼠體內(nèi)的腫瘤更大，且生長速度更快?？傮w來看，承受壓力的小鼠比對(duì)照組小鼠擁有更多的癌癥干細(xì)胞。然而，此時(shí)研究人員還不清楚壓力是如何影響癌癥進(jìn)程的。

教授說：“應(yīng)激途徑與癌癥傳播系統(tǒng)之間的直接信號(hào)網(wǎng)絡(luò)幾乎是未知的，更好地理解慢性壓力誘導(dǎo)癌細(xì)胞生長加快的生化過程可以使我們采取有針對(duì)性的藥物干預(yù)方法，其中之一就是我們?cè)谶@項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的。”

問題在腎上腺素，而非皮質(zhì)醇

當(dāng)研究人員觀察經(jīng)歷了長期壓力小鼠的各種生理因素如何變化時(shí)，他們將目光聚焦到了腎上腺素。壓力大的小鼠比對(duì)照組擁有更高水平的腎上腺素。此外，在實(shí)驗(yàn)組小鼠中，接受了一種阻斷腎上腺素受體ADRB2的藥物后，癌癥腫瘤變小，癌癥干細(xì)胞的數(shù)量也隨之減少。

Kelle說：“當(dāng)大多數(shù)人想到壓力時(shí)，他們認(rèn)為是皮質(zhì)醇抑制了免疫系統(tǒng)。然而，令人驚訝的是，在經(jīng)歷一個(gè)月的壓力后，皮質(zhì)醇水平實(shí)際上是降低了。”

腎上腺素是如何促進(jìn)癌癥干細(xì)胞生長的呢？研究人員解釋說，當(dāng)這種激素與ADRB2結(jié)合時(shí)，它們的相互作用會(huì)增加乳酸脫氫酶的水平，這種酶負(fù)責(zé)在危險(xiǎn)情況下向肌肉“注入”能量。使得人們面對(duì)威脅時(shí)可以選擇對(duì)抗或者逃避。

這種能量提升過程的副產(chǎn)物是產(chǎn)生乳酸這種有機(jī)化合物。對(duì)于癌癥患者，有害細(xì)胞實(shí)際上以這種化合物為食，從而使癌細(xì)胞獲得更多能量。

這意味著，如果一個(gè)人經(jīng)受慢性壓力，其體內(nèi)就有過多的乳酸脫氫酶。這反過來會(huì)激活與腫瘤生長相關(guān)的基因，從而使癌細(xì)胞得以茁壯成長。

劉教授說：“這些數(shù)據(jù)提供了一種新的途徑來解釋慢性壓力引起的腎上腺素上升是如何直接作用于癌癥干細(xì)胞而促進(jìn)乳腺癌的進(jìn)展。”

維生素C是解決方案嗎？

接下來，研究人員通過研究83名乳腺癌患者血液中的腎上腺素水平來驗(yàn)證他們的結(jié)果。

不出所料，他們發(fā)現(xiàn)血液中腎上腺素水平高的患者在腫瘤中也含有過量的乳酸脫氫酶，研究人員通過乳腺癌活檢樣本獲得這種酶。

此外，與腎上腺素水平較低的人相比，應(yīng)激激素水平較高的人在治療后的預(yù)后也更差。

接下來，研究人員嘗試找到一種阻止腎上腺素對(duì)人體系統(tǒng)產(chǎn)生副作用的策略。

在使用乳腺癌細(xì)胞系的實(shí)驗(yàn)室測試中，他們分析了一些FDA（美國食品和藥物管理局）批準(zhǔn)的藥物對(duì)乳酸脫氫酶產(chǎn)生的影響。

研究人員發(fā)現(xiàn)，最有希望的藥物實(shí)際上是維生素C，它阻止了實(shí)驗(yàn)中合成乳酸脫氫酶的產(chǎn)生。當(dāng)研究人員使用小鼠模型測試這種方法時(shí)，也得到了相同的結(jié)果：對(duì)經(jīng)受壓力的小鼠注射維生素C后腫瘤縮小。

教授總結(jié)說：“總體來看，對(duì)于經(jīng)受慢性壓力的癌癥患者來說，維生素C可能是一種新型有效的治療藥物。”