近幾十年的臨床實踐已經(jīng)證明,腫瘤免疫逃逸是絕大多數(shù)免疫治療失敗的最重要原因。腫瘤免疫治療的先驅(qū)者陳列平教授曾表示:“腫瘤免疫逃逸的機制不只一種,我們看到的只是冰山一角,還有許多機制仍有待我們發(fā)掘。”
近日,在荷蘭癌癥研究所免疫學(xué)家TonSchumacher教授與荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心FerencScheeren的帶領(lǐng)下,一個多機構(gòu)聯(lián)合研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種阻止癌細胞“別吃我”信號的新方法,并因此發(fā)現(xiàn)了免疫治療的新靶點。該研究近日已發(fā)表在《NatureMedicine》上。
“別吃我”信號
不同類型的免疫細胞對抗癌細胞具有不同的策略。例如,一些免疫細胞(如骨髓細胞)以吞噬的方式殺死癌細胞。對于癌細胞來說,它們可以通過在其表面表達蛋白質(zhì)的方式來防止這種情況發(fā)生——這些蛋白質(zhì)會向免疫細胞發(fā)出抑制信號。其中一個典型案例就是名為CD47的“別吃我”信號,它能確保腫瘤成功逃逸并且存活。
CD47
全世界的研究人員都在努力尋找藥物抑制這種“別吃我”信號。現(xiàn)有一種方法是用特定的抗體覆蓋癌細胞上的CD47分子以干預(yù)細胞表面。
這種抑制癌細胞CD47信號的方法目前正處于臨床開發(fā)階段,具有廣闊前景,但也存在一些副作用,比如紅細胞的減少。此外,患者需要每周進行靜脈注射(IV)以充分阻斷癌細胞上的CD47分子。
有沒有其他的方法來抵消CD47發(fā)出的“別吃我”信號呢?
篩選CD47分子
為了研究這一關(guān)鍵點,該研究第一作者、博士生MeikeLogtenberg與實驗遺傳學(xué)家ThijnBrummelkamp教授建立了合作關(guān)系。Brummelkamp教授使用一種獨特的方法來繪制細胞中任何所需蛋白質(zhì)的遺傳調(diào)控。Logtenberg說:“通過這種篩選方法,我們就可能找到新的目標。CD47也作為免疫系統(tǒng)檢查在健康細胞中發(fā)揮作用。”
他們進一步研究發(fā)現(xiàn)了QPCTL酶是形成“別吃我”信號的關(guān)鍵蛋白。QPCTL改變了CD47蛋白的結(jié)構(gòu),在QPCTL沒有任何活性的情況下使CD47分子不再能向髓細胞發(fā)出抑制信號。
研究負責(zé)人TonSchumacher說:“通過與多名科學(xué)家合作,我們發(fā)現(xiàn)一旦抑制了QPCTL酶的活性,就能立刻阻止腫瘤細胞的‘別吃我’信號。確定這個新靶點非常重要,因為能被我們用于抑制QPCTL酶的物質(zhì)比目前正處于臨床開發(fā)階段的抑制CD47信號途徑的策略更具備一些優(yōu)勢。例如,使用QPCTL抑制劑,我們可以更容易地控制抑制信號的時長,而且小分子抑制劑比抗體更容易使用。此外,這種物質(zhì)不會抑制患者為了應(yīng)對貧血而輸入的健康紅細胞上的CD47分子。”
接下來,研究團隊計劃QPCTL抑制劑在接下來幾年用于臨床研究的測試。首次的臨床試驗將在血液癌癥患者中進行。
本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機體營養(yǎng)需求的應(yīng)進行腸內(nèi)營養(yǎng)治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾病; -因代謝應(yīng)激,如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) - 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損
健客價: ¥641、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥10.8用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。
健客價: ¥26本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價: ¥23.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價: ¥7.8用于防治硒缺乏引起的疾病。
健客價: ¥32.4清熱解毒,消腫散結(jié)。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價: ¥11治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見于(但不限于):囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價: ¥36限于脊髓和大腦疾病或損傷引起的肌肉痙攣。
健客價: ¥34.8臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內(nèi)感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥7.7清熱解毒,涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥;急性扁桃體炎見上述證候者。
健客價: ¥15用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥16抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥72扶正固本,滋陰壯陽,解毒散結(jié)。用于陰陽兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價: ¥251.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎;3.癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價: ¥14補虛損,益精氣,保肺益腎,扶正固本。用于乙型慢性活動性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心動過速、心動過緩;頑固性失眠癥及腎病綜合癥,癌癥輔助治療。
健客價: ¥23補肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥,亦可用于各類腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥13.5用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥8.6培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價: ¥98.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥14.8破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥31.9用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥35臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥6.7