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腫瘤骨轉(zhuǎn)移 怎么合理使用唑來膦酸

2019-04-03 來源：肺癌患者指南  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：唑來膦酸能抑制破骨細胞介導的骨吸收，是目前抗骨吸收能力最強的雙膦酸鹽藥物，對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的鎮(zhèn)痛效應強，鎮(zhèn)痛作用時間長，不良反應輕，已成為治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的主要藥物之一。

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤比較常見的并發(fā)癥，比較常見的是溶骨性破壞，骨轉(zhuǎn)移有可能會產(chǎn)生劇烈疼痛。

控制好癌癥骨轉(zhuǎn)移不僅有利于控制腫瘤的進展，對癌痛、功能狀態(tài)、生活質(zhì)量也有一定的改善。

雙膦酸鹽是一種特異性作用于骨的化合物，能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收，并已經(jīng)成為治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的主要藥物。

雙膦酸鹽類藥物是治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的重要手段。

但是雙磷酸鹽對于生存率沒有改善。

唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物，可以減輕腫瘤患者的高鈣血癥和疼痛，減少病理性骨折的發(fā)生率。

唑來膦酸能抑制破骨細胞介導的骨吸收，是目前抗骨吸收能力最強的雙膦酸鹽藥物，對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的鎮(zhèn)痛效應強，鎮(zhèn)痛作用時間長，不良反應輕，已成為治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的主要藥物之一。

以下就對唑來膦酸的合理應用做一些概述。

唑來膦酸使用的時機

當出現(xiàn)以下情況推薦使用唑來膦酸：

1、骨轉(zhuǎn)移引起高鈣血癥。

2、骨轉(zhuǎn)移引起骨痛。

3、ECT異常，X線或CT或者MRI證實骨轉(zhuǎn)移。

4、ECT異常，X線正常，但是CT或者MRI證實骨破壞。

5、影像學診斷是骨破壞，即使沒有骨痛。

以下情況不推薦用唑來膦酸：

1、ECT異常，X線正常，CT或MRI也沒有顯示骨破壞。

2、存在骨轉(zhuǎn)移的風險，如乳酸脫氫酶或者堿性磷酸酶升高。

使用唑來膦酸的用法用量

中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準的4mg唑來膦酸的為惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛適應癥。治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是4周使用一次。輔助治療是6月使用一次。

其中唑來膦酸目前的標準每4周一次是建立在經(jīng)驗基礎(chǔ)上的選擇。

在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中，根據(jù)ZOOM和OPTIMIZE-27研究，分析了4周一次和12周一次的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者唑來膦酸治療方案。

結(jié)果兩個不同給藥方案之間的療效、頜骨壞死發(fā)生率和腎功能障礙沒有明顯差異。

唑來膦酸的禁忌癥

1、有嚴重房顫病史的患者不推薦。

2、對唑來膦酸或其它雙膦酸鹽類藥物過敏的患者禁用。

3、嚴重腎功能不全者不推薦。

4、孕婦及哺乳期婦女禁用。

唑來膦酸的不良反應

1、低鈣血癥：可以每天補充維生素D（800IU-1200IU）和鈣（1000mg-1500mg）來預防。鈣劑和唑來膦酸不能同時使用，建議至少相隔2小時。

2、一過性急性期反應（這時候不需要停用唑來膦酸）：表現(xiàn)為流感樣癥狀，出現(xiàn)發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀等，絕大多數(shù)出現(xiàn)于用藥后3天內(nèi)。

癥狀大多數(shù)為輕到中度，一般在開始用藥后的24-48小時會達到高峰。不過3天內(nèi)緩解。

也可以進行對癥治療（可口服布洛芬或撲熱息痛，如果還控制不住可選用依托考昔（安康信）或塞來昔布（西樂葆）。

3、腎功能損害。這個不良反應很有必要詳細說一說。

唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移，它可能會對腎臟有影響，因為唑來膦酸是經(jīng)過腎臟代謝的。

一般來說如果病人的肌酐水平升高得不多，一般不需要減量。但是在使用之前，我們還是需要對腎功能進行一些預檢，看基礎(chǔ)的腎功能情況。

在治療過程中，每3-6個月一定要檢測肌酐的水平，如果肌酐升高了或者24小時尿蛋白升高了，這個時候我們可能就需要進行延遲注射唑來膦酸，延遲注射4-8周。

如果腎功能還是不能恢復，尤其當血肌酐＞265umol/L，肌酐清除率小于35ml/min，唑來膦酸在這個病人身上可能就不能再使用。

在使用唑來膦酸這個藥物的過程中，要盡可能避免同時使用一些腎臟毒性的藥物，包括像用造影劑來做檢查，因為造影劑本身也會導致?lián)p傷。

4、下頜骨壞死。

唑來膦酸可能會使有些人導致頜骨壞死。建議在接受唑來膦酸治療之前做牙科檢查。并且在用唑來膦酸期間避免做牙科檢查和拔牙。

對存在下頜骨壞死高風險患者（伴有糖尿病、牙周病、使用糖皮質(zhì)激素、免疫缺陷、吸煙等）需要復雜侵入性口腔手術(shù)時，建議暫停雙膦酸鹽治療3-6個月后，再做口腔手術(shù)，術(shù)后3個月如無口腔特殊情況，可恢復使用雙膦酸鹽。

頜骨壞死的發(fā)生率與用了多久的唑來膦酸有關(guān)，從治療4-12個月的1.5%可升至37-48個月的7.7%。

如果在使用唑來膦酸過程中出現(xiàn)頜骨的破壞，建議停止這個藥物。然后交給有頜骨壞死治療經(jīng)驗的口腔醫(yī)生處理。

唑來膦酸的停藥指征

1、用藥過程中發(fā)現(xiàn)有跟唑來膦酸相關(guān)的嚴重的不良反應。

2、接受唑來膦酸治療的過程中出現(xiàn)腫瘤惡化，出現(xiàn)其他臟器轉(zhuǎn)移并且危及生命。

3、臨床醫(yī)生認為繼續(xù)用藥時沒有獲益。（注，如通過其他治療緩解了骨痛，并不是停用唑來膦酸的指征）。

唑來膦酸使用的注意事項

1、用藥前要檢測電解質(zhì)水平。

2、唑來膦酸可以與化療、放療、內(nèi)分泌等治療聯(lián)用。

3、長期應用時要每3-6個月檢測血鈣和腎功能，注意補充維生素D和鈣劑，注意不要和腎毒性藥物一同使用。

4、有活動性胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎者、功能性食管活動障礙者慎用。

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