美國托馬斯杰弗遜大學的研究人員Goodwin等發(fā)現了驅動前列腺癌細胞轉移的一種關鍵分子，可為研發(fā)阻止前列腺癌及其他癌癥轉移的藥物提供一個新靶點。

托馬斯杰斐遜大學SidneyKimmel癌癥研究中心主任KarenKnudsen教授和腫瘤物學主席，杰弗遜大學放射腫瘤科主任、醫(yī)學腫瘤學HilaryKoprowski教授認為：“既往研究顯示，很難發(fā)現一種能夠制止或預防癌癥轉移的方法。這種新發(fā)現的單分子名為DNA-PKcs，也許會提供一種方法幫助我們在癌細胞轉移開始之前摧毀轉移的主要途徑。”

1.DNA-PKcs是一種主要調控因子

Knudsen教授和他的同事們的研究顯示，這種分子似乎是涉及癌細胞擴散過程中多種程序的關鍵因素。這種分子被命名為DNA-PKcs，是一種DNA修復蛋白激酶，該激酶可以使癌細胞中破碎或突變的DNA重新連接，使正常自毀的細胞保持活性。事實上，早先的研究表明DNA-PKcs與前列腺癌的治療抵抗有關，部分原因是由于它能夠修復放射治療和其他治療方法對腫瘤細胞造成的致死性損傷。

研究人員發(fā)現DNA-PKcs似乎還是開啟整個轉移程序網絡信號的主要調節(jié)因子，特別是，DNA-PKcs可調節(jié)Rho/Rac酶，這種酶能促使多種類型癌細胞的移動，也涉及轉移步驟中的許多其他基因網絡，如細胞遷移和侵襲。

Knudsen教授和他的同事們不僅僅在前列腺癌細胞系中進行實驗，還在人前列腺癌荷瘤小鼠模型中進行了實驗研究，癌細胞轉移的進程可以通過抑制DNA-PKcs的生成或功能而被阻止。在人類侵襲性腫瘤荷瘤小鼠中，DNA-PKcs抑制劑還可降低轉移部位腫瘤的總負荷。該研究的最終分析結果中闡明了DNA-PKcs在人類疾病中的重要性，研究者們對來自前列腺癌患者的232份樣本中細胞含有DNA-PKcs的數量進行了分析，并與病例中記錄水平相比。他們發(fā)現，激酶水平峰值與癌癥轉移程度及患者的預后較差明顯相關，且其在去勢抵抗性前列腺癌患者腫瘤標本中的活性更高。Knudsen教授認為：“這些結果強烈表明DNA-PKcs是前列腺癌轉移通路和信號關鍵途徑的主要調節(jié)因子，其高水平的DNA-PKcs能夠預測早期腫瘤或是否有轉移。”

2.此類抑制劑的發(fā)展前景

一項Ⅰ期研究(NCT01353625)正在探索DNA-PKcs抑制劑的應用。Knudsen教授解釋道：“我們很關心DNA-PKcs抑制劑在臨床的試驗的進一步表現。這個新的試驗將推進其在患者中的標準治療方法，并將通過前列腺癌臨床試驗協會進行多中心臨床試驗。雖然該藥物尚需多年才能被批準，但新試驗將為DNAP-PKcs抑制劑的抗癌作用提供重要見解。同時，這種激酶可作為疾病嚴重程度的標志物，也可以幫助我們鑒別哪些患者將發(fā)生轉移，以便我們更早地采用更積極的治療方法。DNA-PKcs在DNA修復方面所起的作用同樣可以被應用于控制腫瘤的轉移，這將在臨床實施方面面臨挑戰(zhàn)，但這項發(fā)現為預防或治療晚期疾病提供了新的機遇。”