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免疫治療延長(zhǎng)胰腺癌小鼠生存

2018-08-21 來(lái)源:全球腫瘤快訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:雖然研究人員起初未曾期望能把這種T細(xì)胞免疫治療應(yīng)用于臨床試驗(yàn),但該研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已構(gòu)建出可以識(shí)別間皮素的人類(lèi)T細(xì)胞,明年他們將發(fā)起一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)來(lái)了解該免疫治療用于胰腺癌患者的安全性。

美國(guó)FredHutchinson癌癥研究中心的Stromnes等在一項(xiàng)新的小鼠研究中發(fā)現(xiàn),一種特殊類(lèi)型的免疫治療(未聯(lián)合化療或放療)可以延長(zhǎng)胰腺癌小鼠生存期達(dá)78%。

這項(xiàng)研究由FredHutch研究所的SunilHingorani和PhilipGreenberg主持,通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)使得小鼠生長(zhǎng)胰腺腫瘤,該腫瘤與人類(lèi)胰腺癌非常相似,然后對(duì)小鼠模型進(jìn)行免疫治療試驗(yàn)。該小鼠模型由Hingorani打造,其試驗(yàn)結(jié)果將促使此種免疫治療首次在人類(lèi)中進(jìn)行臨床試驗(yàn)(明年啟動(dòng)),并可能在部分晚期胰腺癌患者中顯現(xiàn)療效。

Hingorani提出,胰腺癌的治療棘手眾所周知,因?yàn)樗鼊?dòng)用人體的天然系統(tǒng)在腫瘤周?chē)鷦?chuàng)建了一個(gè)堅(jiān)固的物理屏障,并創(chuàng)建了一個(gè)不被免疫細(xì)胞識(shí)別的“免疫隱藏”裝置。與其他腫瘤不同,胰腺癌可以在血供不足的條件下生存。因此,經(jīng)血液循環(huán)給藥的化療藥物很難進(jìn)入腫瘤內(nèi)部。胰腺癌通常在患者發(fā)覺(jué)身體不適時(shí)已經(jīng)長(zhǎng)得比較大,而且非常容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。

研究人員制定了一種治療方案,即,用在實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)好的T細(xì)胞去識(shí)別和攻擊胰腺癌。Hingorani提出,T細(xì)胞治療已經(jīng)在幾種血液系統(tǒng)腫瘤的治療上顯示出良好的前景,但歷史證明,其對(duì)胰腺癌等實(shí)體腫瘤的治療較為困難,失敗的部分原因是無(wú)法接近腫瘤細(xì)胞。T細(xì)胞治療類(lèi)似于化療,是通過(guò)血管給藥的,但讓研究人員甚為驚訝的是,設(shè)計(jì)好的T細(xì)胞能識(shí)別和殺傷帶有間皮素蛋白的腫瘤細(xì)胞。這種蛋白幾乎在所有胰腺腫瘤中都過(guò)表達(dá),因此T細(xì)胞能夠進(jìn)入小鼠的腫瘤并開(kāi)始攻擊它們。Hingorani還提到,新構(gòu)建的這種小鼠模型,事實(shí)上比人類(lèi)模型的惡性程度更高。經(jīng)可識(shí)別非癌蛋白的T細(xì)胞治療后,小鼠的胰腺癌細(xì)胞能被此類(lèi)藥物所識(shí)別,小鼠可平均生存54天,而接受靶向間皮素的T細(xì)胞治療后,小鼠的平均生存期為96天,提高了近78%。

雖然研究人員起初未曾期望能把這種T細(xì)胞免疫治療應(yīng)用于臨床試驗(yàn),但該研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已構(gòu)建出可以識(shí)別間皮素的人類(lèi)T細(xì)胞,明年他們將發(fā)起一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)來(lái)了解該免疫治療用于胰腺癌患者的安全性。

Greenberg提出,T細(xì)胞免疫治療可能是目前治療胰腺癌的最好方案,但由于該方法目前還未被用于治療患者,暫不對(duì)其持樂(lè)觀態(tài)度,但他們堅(jiān)信前景良好。

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院熊建萍教授述評(píng):

近兩年免疫治療研究如火如荼,比較成功的有兩大類(lèi),一類(lèi)是以CTLA-4和PD-1為靶點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)療法,前者如Ipilimumab,后者如Pembrolizumab和Nivolumab,通過(guò)結(jié)合至T細(xì)胞表面受體,解除對(duì)T細(xì)胞的抑制,從而發(fā)揮T細(xì)胞的免疫功能,目前主要被用于實(shí)體瘤;一類(lèi)通過(guò)轉(zhuǎn)染獲得含嵌合抗原受體的T細(xì)胞(CAR-T),目前主要用于血液系統(tǒng)腫瘤。本研究對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行設(shè)計(jì),相當(dāng)于CAR-T,其使其能夠靶向識(shí)別和殺傷帶有間皮素蛋白的腫瘤細(xì)胞,而間皮素蛋白幾乎在所有胰腺腫瘤中都過(guò)表達(dá)。因此,該藥物的臨床前研究結(jié)果提示小鼠生存期能夠被延長(zhǎng)78%,令人驚喜。胰腺癌中腫瘤間質(zhì)豐富而血管少,化療藥物療效有限,改造后的T細(xì)胞能夠直接接近并殺傷癌細(xì)胞,其真實(shí)的臨床療效值得期待。

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