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維生素C抗癌:炒作還是希望?

摘要:復(fù)雜的研究過程就不敘述了,把結(jié)果擺出來:人體內(nèi)維生素C含量的高低可以通過對Tet2基因表達(dá)產(chǎn)生影響從而調(diào)節(jié)血液形成血液干細(xì)胞的數(shù)量和功能,而人類的急性髓系白血病(AML)大多帶有Tet2基因的突變。

維生素又名維他命,通俗來講,即維持生命的物質(zhì)。這類物質(zhì)在體內(nèi)既不構(gòu)成身體的任何組織,也不是能量的來源,卻是維持人體生命活動(dòng)必須的一類有機(jī)物質(zhì),也是保持人體健康的重要活性物質(zhì)。維生素在體內(nèi)的含量很少,但不可或缺,而且由于體內(nèi)很難合成維生素,其必須經(jīng)常由食物供給。

維生素C是維生素家族中重要的一員。人類不能制造維生素C,因?yàn)槲覀內(nèi)鄙俦匾拿福覀冃枰陲嬍持袛z入這種基本的維生素。維生素C有幾個(gè)重要的功能,包括在膠原蛋白的產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用,它還參與了神經(jīng)傳遞素的合成,如多巴胺和去甲腎上腺素,以及在大腦白質(zhì)中添加保護(hù)髓鞘。此外,眾所周知,它具有很強(qiáng)的抗氧化性,保護(hù)細(xì)胞不受氧化損傷。

自上世紀(jì)70年代以來,維生素C對人類健康的影響,尤其是對癌癥的影響,一直是爭論的焦點(diǎn)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),低維生素C與心血管疾病和癌癥的死亡人數(shù)之間存在各種各樣的聯(lián)系,但目前癌癥治療的臨床試驗(yàn)并沒有提供任何證據(jù)證明維生素C補(bǔ)充劑對腫瘤的生長或存活有抑制的作用。癌度帶大家看一看這方面的研究。

大劑量維生素C“抗癌”安全性被證實(shí)

2017年3月,CancerCell雜志上發(fā)表了一篇論文。來自愛荷華大學(xué)的科學(xué)家們通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),作為一種有望改善標(biāo)準(zhǔn)癌癥治療療效的潛在策略,定期向腦癌和肺癌患者注入800~1000倍的維生素C每日推薦劑量被證明是安全的。

同時(shí),研究表明,大劑量的維生素C之所以能夠增加癌細(xì)胞死亡敏感性與能夠改變癌細(xì)胞鐵代謝的關(guān)鍵通路有關(guān)。

參與腦癌安全性試驗(yàn)的人不多,共有11名患者接受了為期9個(gè)月的維生素C注射,前2個(gè)月每周注射3次,后7個(gè)月每周注射2次,同時(shí)他們在接受標(biāo)準(zhǔn)的放療和化療。每次注射的目標(biāo)是提高患者血液中維生素C的濃度到20000μM。相比來說,大多數(shù)成年人血液中維生素C的濃度約為70μM。之所以需要很高的劑量,是因?yàn)榫S生素C在人類循環(huán)中的半衰期約為2小時(shí)。結(jié)果顯示,治療通常耐受良好,會(huì)產(chǎn)生適度的副作用,包括頻繁地去廁所和口干。

那么,什么是大劑量的維生素C呢?我們正常人每天所需要的維生素C大約是50mg,這應(yīng)該是已經(jīng)考慮了口服吸收率較低的因素。醫(yī)院用的大劑量維生素C是每天靜脈滴注2000mg,這個(gè)比口服同樣劑量形成的血液濃度要高很多。

根據(jù)研究,成年人可以接受的最大安全劑量是1.5g/kg,所以,2000mg還不足以造成什么嚴(yán)重的后果,除了本身有腎病的人需要謹(jǐn)慎,因?yàn)榇髣┝康木S生素C會(huì)增加腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。

為什么注射大劑量維生素C是安全的?即便在如此高的水平,維生素C也不“傷害”正常細(xì)胞。原因被科學(xué)家們找出來了:一方面,腫瘤組織中氧化還原活性鐵分子的水平異常高,它們會(huì)與維生素C反應(yīng),生成過氧化氫以及衍生自過氧化氫的自由基。這些自由基被認(rèn)為會(huì)選擇性地攻擊癌細(xì)胞,從而引起癌細(xì)胞死亡,讓癌細(xì)胞對放療和化療的敏感性增加。

另一方面,維生素C容易分解,產(chǎn)生過氧化氫,這是東西能夠破壞細(xì)胞組織和DNA。正常的細(xì)胞遇到它有多種辦法,清除和消滅它,避免傷害。然而癌細(xì)胞清除它的能力很弱,這就正好發(fā)揮它的抗癌作用了。

研究還證實(shí),過氧化氫酶在這一過程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。當(dāng)接觸高濃度的維生素C時(shí),過氧化氫酶活性低的細(xì)胞更容易受到損傷,甚至死亡。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)幫助決定在治療中聯(lián)合高劑量維生素C能夠改善哪種癌癥的治療以及哪些療法的效果。

在上述兩項(xiàng)研究中,補(bǔ)充維生素C的途徑都是注射而非口服。研究證實(shí),靜脈注射維生素C,繞過正常的腸道代謝和排泄途徑,產(chǎn)生的血藥濃度比口服給藥產(chǎn)生的濃度要高100~500倍。重要的是,血液中這種“超高”的濃度正是維生素C攻擊癌細(xì)胞能力的關(guān)鍵。

安全性研究為II期臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。研究人員計(jì)劃在II期試驗(yàn)中調(diào)查是否高劑量的維生素C能夠延長接受化療和放療的患者的總體壽命和生活質(zhì)量。目前正在招募晚期肺癌患者,并且很快將招募腦癌患者。

研究者希望,在II期臨床試驗(yàn)中,聯(lián)合維生素C治療,腦癌患者對放療和化療的響應(yīng)能夠增強(qiáng)。這一預(yù)期是基于I期試驗(yàn)的數(shù)據(jù):11名多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者的總生存期增加了4~6個(gè)月。

維生素C抑制白血病

近日在《Nature》(Agathocleous團(tuán)隊(duì))和《Cell》(Cimmino團(tuán)隊(duì))上分別有文章報(bào)道了維生素C與白血病及其他癌癥關(guān)系的研究。他們的研究表明,維生素C在影響癌癥的三個(gè)重要因素—細(xì)胞代謝底物、中間體以及最終產(chǎn)物上面發(fā)揮了獨(dú)特的作用,揭示了維生素C抑制白血病及其他癌癥的的作用機(jī)理。

復(fù)雜的研究過程就不敘述了,把結(jié)果擺出來:人體內(nèi)維生素C含量的高低可以通過對Tet2基因表達(dá)產(chǎn)生影響從而調(diào)節(jié)血液形成血液干細(xì)胞的數(shù)量和功能,而人類的急性髓系白血?。ˋML)大多帶有Tet2基因的突變。

兩個(gè)團(tuán)隊(duì)都檢查了維生素C對癌癥的影響。從人身上提取AML細(xì)胞,分成兩組,一組在體外進(jìn)行研究,一組將其移植到小鼠體內(nèi)進(jìn)行研究。在這兩種情況下,研究人員均發(fā)現(xiàn)維生素C的補(bǔ)充都誘導(dǎo)了細(xì)胞分化導(dǎo)致AML細(xì)胞的死亡;而在小鼠體內(nèi),這種變化抑制了AML細(xì)胞的擴(kuò)散。

目前的研究為維生素C缺乏改變HSC功能并可能影響白血病和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)提供了支持。在未來,包括綜合臨床、基因和新陳代謝數(shù)據(jù)在內(nèi)的大規(guī)模人口研究可能會(huì)定義維生素C與癌癥、心血管疾病和死亡之間的治療相關(guān)性。這些研究將進(jìn)一步推動(dòng)Tet2突變、維生素C、炎癥和癌癥之間的關(guān)系。

維生素C配合化療降低副作用

美國堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的YanMa等發(fā)現(xiàn),癌癥患者在化療的同時(shí)靜脈應(yīng)用維生素C,既能減少化療帶來的不良反應(yīng),又能使化療的效果增強(qiáng),這一發(fā)現(xiàn)刊登在ScienceTranslationalMedicine上。

這項(xiàng)研究從臨床前模型開始,最終進(jìn)行了人體試驗(yàn)。臨床前研究提供的證據(jù)證實(shí)了維生素C的抗癌效果,以及與化療藥物(卡鉑和紫杉醇)聯(lián)用后的協(xié)同增效作用。人體試驗(yàn)還處于早期階段,規(guī)模太小以致無法從統(tǒng)計(jì)學(xué)上確定其效果,但已證實(shí),接受維生素C治療的患者化療所致的不良反應(yīng)事件大大減少。

盡管還需要規(guī)模更大的研究來明確維生素C是否有直接的抗癌作用,但它能減少化療所致的不良反應(yīng)這一能力就足以使其成為一種有價(jià)值的化療藥聯(lián)合用藥。因?yàn)?,毒性的減少意味著患者可以耐受更高劑量的化療藥物,從而或許可以獲得更佳療效。

維生素C殺死結(jié)腸癌細(xì)胞

2015年發(fā)表在Science雜志上的一篇文章,來自WeillCornell醫(yī)學(xué)院、哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),維生素C能夠在小鼠中殺死攜帶一種常見致癌突變的腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤的生長。該研究發(fā)現(xiàn),高劑量的維生素C可以通過提高自由基水平,轉(zhuǎn)而失活一種葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞所需轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,降低細(xì)胞內(nèi)葡萄糖水平,抑制細(xì)胞能量產(chǎn)生,從而殺死具有BRAF或KRAS突變的人工培養(yǎng)結(jié)腸癌細(xì)胞。

此外,研究人員給形成KRAS驅(qū)動(dòng)結(jié)腸腫瘤的基因工程小鼠每日靜脈注射高劑量的維生素C(相當(dāng)于一個(gè)人吃300個(gè)橙子)。與對照組小鼠相比,維生素C治療小鼠形成的結(jié)腸腫瘤較少且更小。

用維生素C治療癌癥的研究從20世紀(jì)70年代就開始了,大多數(shù)僅限于實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型的研究,只有少數(shù)發(fā)展到了人體試驗(yàn)的階段。國外曾經(jīng)有一些狂熱的維生素C支持者把它看作是“神藥”,主張癌癥病人應(yīng)該摒棄放化療而單純用大劑量維生素C來治療。這些人被醫(yī)學(xué)界稱作“江湖醫(yī)生”,認(rèn)為其理論依據(jù)和臨床實(shí)踐根本就經(jīng)不起推敲。

但是,確實(shí)有一些動(dòng)物試驗(yàn)表明維生素C可以抑制某些腫瘤細(xì)胞的增殖,另外還有一些小樣本的臨床試驗(yàn)證實(shí)化療期間給病人靜脈滴注維生素C可以降低化療的副作用,提高病人生活質(zhì)量,似乎還有增效的作用。不過,到目前為止,還沒有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)支持將大劑量維生素C用于癌癥的輔助治療,特別是與化療共同進(jìn)行。

所以,美國的FDA還沒有批準(zhǔn)將大劑量維生素C用于癌癥或者任何其它疾病的治療。中國也是一樣。

還需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是:使人體內(nèi)的維生素C達(dá)到較高的水平,并不是依靠吃檸檬或者吃維生素C片達(dá)到的。人體會(huì)自行將維生素C保持在一個(gè)合理且適當(dāng)?shù)乃?,?dāng)我們從飲食中獲得更多的維生素C的時(shí)候,機(jī)體就會(huì)將多余的維生素C通過尿液排出。

所以,不要盲目的補(bǔ)充維生素C,也不需要吃過多的檸檬以及其他含有維生素C的水果,于已無益還浪費(fèi)錢。

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