Nature周刊報導(dǎo)了用單個原癌基因誘導(dǎo)的,人基底細(xì)胞和乳腺祖細(xì)胞被引入小鼠體內(nèi)時都有能力啟動快速的異質(zhì)化的腫瘤發(fā)生。與傳統(tǒng)認(rèn)為腫瘤異質(zhì)性是由多個致癌事件在很長一段時間造成的觀點(diǎn)相反。
乳腺癌是一類高度異質(zhì)性腫瘤,組織學(xué)形態(tài)和基因組差異都顯多樣化。目前基于乳腺癌基因表達(dá)譜分析提出的乳腺癌基因分型,包括luminalA,LuminalB,ERBB2+,basal-like和normal-like等亞型。盡管除了常規(guī)病理組織學(xué)檢查還有對ER,PR,HER2/ERBB2等分子標(biāo)記物的基因檢測,但是本研究之前人們還無法認(rèn)識到乳腺癌在細(xì)胞背景發(fā)生的早期現(xiàn)象。Nature本月10號的周刊報導(dǎo)了ConnieEaves及同事顯示從正常人的乳腺組織中分離出的并用單個原癌基因KRAS誘導(dǎo)的基底細(xì)胞和乳腺祖細(xì)胞能在免疫缺陷型的小鼠產(chǎn)生連續(xù)的移植、多克隆,而且不到8周就產(chǎn)生浸潤性的導(dǎo)管腫瘤。
通過包含KRAS、PIK3CA和TP53突變的cDNA慢病毒轉(zhuǎn)染,移植后組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)檢驗(yàn),DNA條碼檢測(通過一段短的標(biāo)準(zhǔn)DNA片段實(shí)現(xiàn)物種的快速、準(zhǔn)確和標(biāo)準(zhǔn)化鑒定),定量PCR和miRNA提取和測序后發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞克隆的數(shù)量和大小在兩周內(nèi)產(chǎn)生了急劇的變化,在腫瘤轉(zhuǎn)化成繼發(fā)性的階段出現(xiàn)很多新的克隆。原發(fā)性和繼發(fā)性的腫瘤都是表型異質(zhì)性的。
這個研究描述了人正常乳腺細(xì)胞惡性腫瘤化的產(chǎn)生與進(jìn)化的早期事件,四個新的發(fā)現(xiàn)帶來了新的視點(diǎn):首先最值得注意的發(fā)現(xiàn)是這個過程是高度多樣化,但是快速有效的。在用FACS純化過的不同類型的人乳腺上皮細(xì)胞中,用單個原癌基因KRAS就能誘導(dǎo)惡化。這個發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了原有的觀點(diǎn):乳腺腫瘤化是個緩慢多步的過程,積累了基因和表皮組織的改變才能獲得持續(xù)生長的腫瘤。
另一個發(fā)現(xiàn)是2到8周內(nèi)產(chǎn)生腫瘤化的乳腺細(xì)胞在數(shù)量,表型和生長情況都不同。在每一個腫瘤的檢測里表達(dá)的分子標(biāo)記ERα,PR,HER2,Ki67,EGFR,K5,K14,K8/18,MUC1和CD44都有水平上的差異。這樣的結(jié)果顯示類似的范圍差異和發(fā)展速度的不同也可能存在于乳腺癌患者中。
第三個意料之外的發(fā)現(xiàn)是人乳腺細(xì)胞類型,對誘導(dǎo)癌化克隆產(chǎn)生的腫瘤的組織病理學(xué)和特定表達(dá)譜的缺失都有很強(qiáng)的影響。這可能是KRAS原癌基因在這些細(xì)胞中可能的轉(zhuǎn)化作用的巨大影響造成的。
第四個發(fā)現(xiàn)是在繼發(fā)性的腫瘤中發(fā)現(xiàn)的克隆生長的活性基本上是延遲的。這個延遲可能是生物學(xué)上決定,反應(yīng)了這些后出現(xiàn)的克隆與它們的起源的特性是一樣的,或者只是一個乳腺癌細(xì)胞系體內(nèi)傳代隨機(jī)過程的簡單反應(yīng)。
這些發(fā)現(xiàn)有助于理解乳腺癌是怎樣如何快速異質(zhì)化。這樣的結(jié)果也設(shè)定了檢測它們生物異質(zhì)化的分子基礎(chǔ)的階段?,F(xiàn)在看來分子標(biāo)記異質(zhì)化在乳腺癌形成的極早期就會出現(xiàn)。
用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價: ¥851.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價: ¥36適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療,適用于結(jié)腸癌輔助化療,適用于結(jié)腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見包裝內(nèi)部說明書。
健客價: ¥440絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥58適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥180用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥191主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥43適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥665適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥159用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。
健客價: ¥12絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥721.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥1041、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥120主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥59主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥451、治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價: ¥39扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥1251. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價: ¥90