無論是世衛(wèi)組織在今年世界癌癥日發(fā)布的報(bào)告，還是我國(guó)腫瘤登記中心發(fā)布的2015年年報(bào)，均透露出癌癥負(fù)擔(dān)不斷增加的現(xiàn)實(shí)問題。肺癌是最致命的癌癥之一，近期推出的一款免疫治療藥物，或許能夠?yàn)榉伟┲委煄硇孪Ｍ?/p>

美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的PD－1／PD－L1特異性免疫治療藥物，前不久也在中國(guó)開啟了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科副主任趙軍在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)表示。雖然臨床試驗(yàn)結(jié)果尚未可知，但該療法或?qū)橹袊?guó)肺癌患者帶來福音。

腫瘤作用機(jī)制新發(fā)現(xiàn)

人體每天有數(shù)十億細(xì)胞死亡和再生，由于外界污染等因素，細(xì)胞復(fù)制時(shí)產(chǎn)生錯(cuò)誤的概率非常高，因此免疫系統(tǒng)對(duì)各種錯(cuò)誤的監(jiān)控十分重要。“傳統(tǒng)免疫治療是通過增強(qiáng)免疫治療腫瘤。”趙軍說。然而，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞之所以能在人體內(nèi)肆無忌憚地生長(zhǎng)，與自身免疫細(xì)胞不能識(shí)別腫瘤細(xì)胞有關(guān)。

“腫瘤細(xì)胞有一種本領(lǐng)，就是能夠逃逸免疫細(xì)胞的監(jiān)控。”中科院上海藥物所研究員俞強(qiáng)說，腫瘤細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)一種蛋白，即PD－L1，它會(huì)與監(jiān)控腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞的受體蛋白PD－1發(fā)生作用。PD－1又叫程序化死亡分子，也就是說，“這個(gè)細(xì)胞被激活后，會(huì)抑制T細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡”。

而腫瘤細(xì)胞表面的PD－L1蛋白就可以激活T細(xì)胞上的PD－1蛋白，產(chǎn)生死亡信號(hào)，造成T細(xì)胞死亡。“本來免疫細(xì)胞是要消滅腫瘤細(xì)胞的，現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞卻產(chǎn)生了一個(gè)新武器去殺死免疫細(xì)胞。”俞強(qiáng)解釋說。

正是發(fā)現(xiàn)了上述免疫機(jī)制，科學(xué)家研究了PD－1/PD－L1抗體阻斷該通路，這樣T細(xì)胞就能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而攻擊腫瘤細(xì)胞了。

目前，這種抗體已經(jīng)在美國(guó)獲準(zhǔn)上市，那么為何還要在中國(guó)重新進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)?zāi)兀?ldquo;中國(guó)人基因和外國(guó)人基因還是不一樣的，生理指標(biāo)和外國(guó)人也不完全一樣，藥物的安全性還是要再檢查。”俞強(qiáng)解釋說。

肺癌治療獲突破

從利用干擾素等免疫因子誘導(dǎo)免疫，到利用胸腺肽等直接提高淋巴細(xì)胞數(shù)量，再到細(xì)胞免疫，醫(yī)學(xué)上利用免疫療法消滅腫瘤的研究已持續(xù)多年，只不過這些療法“在實(shí)體瘤，如肺癌、胃癌等的治療上，效果并不好”，趙軍說，PD－1/PD－L1抗體是“一個(gè)技術(shù)性突破”。

據(jù)了解，美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》和《科學(xué)》雜志在2013年就曾將PD－1/PD－L1抑制劑等為代表的腫瘤免疫治療評(píng)為“重大突破”。這種藥物早期在黑色素瘤治療上得到了較好的結(jié)果，后來研究發(fā)現(xiàn)有些肺癌、肝癌與黑色素瘤共享一個(gè)免疫機(jī)制。

但這種藥物并非對(duì)所有肺癌均有效，只能針對(duì)非小細(xì)胞肺癌。趙軍介紹說，非小細(xì)胞肺癌在肺癌患者中所占比例可達(dá)70%～80%。如果藥物有效，患者的生存期將延長(zhǎng)9個(gè)月左右。

“肺癌如果不治療，生存期也就半年左右。做化療也就延長(zhǎng)8個(gè)多月。”趙軍坦言。所以這種新型免疫療法“已經(jīng)是一個(gè)很大的進(jìn)步了”。

諸多問題待解

雖然這種新的免疫制劑相較于傳統(tǒng)化療毒性較小，但也并非完全無副作用。“腫瘤細(xì)胞的麻煩之處就在于，它是人體自身產(chǎn)生的細(xì)胞。”俞強(qiáng)說，“它有很多地方太像我們?nèi)梭w細(xì)胞了，所以現(xiàn)在沒有腫瘤藥是無副作用的，只是一些相對(duì)來說好一些。”

“免疫治療給我們打開了一扇窗戶，讓我們看到了新希望。”趙軍稱。但他對(duì)該藥物表達(dá)了一定擔(dān)憂。在趙軍看來，該藥物現(xiàn)有數(shù)據(jù)來源仍存在局限性，長(zhǎng)期使用是否會(huì)產(chǎn)生毒性、耐藥性等問題尚不確定，另外如果引起免疫風(fēng)暴該如何應(yīng)對(duì)，這些問題尚待研究。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任王潔還指出了該療法面臨的其他挑戰(zhàn)，“在提倡精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的今天，最重要的是要找到免疫治療的預(yù)測(cè)因子，才能有的放矢”。

對(duì)于免疫療法在腫瘤治療方面的應(yīng)用前景，趙軍表示，現(xiàn)在“只是抓到了一個(gè)很小的線索”。“免疫治療，我們既要看到其巨大的潛力，同時(shí)也要避免盲目樂觀，正確評(píng)價(jià)其價(jià)值。”王潔說。