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Science和Nature之爭(zhēng):癌癥是內(nèi)因還是外因引起的?

2018-08-07 來(lái)源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:Science上發(fā)表文章的Tomasetti反駁說(shuō),他不打算解釋什么是癌癥的產(chǎn)生原因。他說(shuō),他的分析是基于在健康的組織中正常的干細(xì)胞分裂,用來(lái)解釋為什么有些癌癥比其他的更普遍。

Science上發(fā)表了一篇文章強(qiáng)調(diào)了某些組織的特異性癌癥風(fēng)險(xiǎn)要高一些,它和該組織干細(xì)胞分裂壽命的數(shù)量之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。而本月16日Nature上的一篇研究報(bào)導(dǎo)反駁了這個(gè)觀點(diǎn)。認(rèn)為對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重影響是外在因素。

之前Science上的文章得出的結(jié)論認(rèn)為癌癥的成因主要是“壞運(yùn)氣”,無(wú)法避免和預(yù)防。西雅圖FredHutchinson癌癥研究中心研究癌癥病因的JohnPotter說(shuō):“研究結(jié)果決定了我們是否花力氣去預(yù)防。”

在Science的論文中,約翰霍普金斯大學(xué)的數(shù)學(xué)家CristianTomasetti和癌癥研究員BertVogelstein計(jì)算了干細(xì)胞分裂的數(shù)量和在各種組織中的癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。細(xì)胞分裂的每一個(gè)例子都帶來(lái)一個(gè)風(fēng)險(xiǎn),即基因?qū)⒈诲e(cuò)誤地復(fù)制,導(dǎo)致突變——其中一些可能有助于癌癥發(fā)生。他們的分析發(fā)現(xiàn):在一個(gè)給定的組織中發(fā)生越多的干細(xì)胞分裂,它就越有可能發(fā)生癌變。

Tomasetti和Vogelstein然后根據(jù)由于一些外在的因素,如環(huán)境暴露于致癌物多少導(dǎo)致干細(xì)胞分裂風(fēng)險(xiǎn)的變化來(lái)排序各種類型的癌癥。作者認(rèn)為,有雖然一些明顯的環(huán)境相關(guān)性的癌癥,如丙型肝炎感染造成的肝癌或由吸煙造成引起的肺癌,還有其他的變化可以用干細(xì)胞分裂缺陷來(lái)解釋。只有在這種情況下,他們認(rèn)為,早期發(fā)現(xiàn)和治療將是更有效的預(yù)防。

一些研究人員并不接受這樣的研究,在紐約州立大學(xué)石溪分校的癌癥研究人員YusufHannun說(shuō):“他們做的很有趣,但我被這一結(jié)論嚇了一跳。”Hannun和他的同事們認(rèn)為,Science上發(fā)表的工作假定兩變量:內(nèi)在的干細(xì)胞分裂率和外在因素是完全獨(dú)立的。但如果環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)影響干細(xì)胞分裂率(比如已知的輻射)結(jié)果,那該怎么辦呢?

不同意見(jiàn)

Hannun和他的團(tuán)隊(duì)提供的證據(jù)表明,內(nèi)在因素帶來(lái)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)并不高(只有10~30%)。研究人員證明了干細(xì)胞分裂和癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間,在內(nèi)在和外在因素的影響下的關(guān)系沒(méi)有明顯區(qū)分。研究表明,內(nèi)源性突變積累的過(guò)程是不足以影響觀察到的癌癥風(fēng)險(xiǎn)的。

Hannun等還使用了其他的證據(jù)來(lái)確定環(huán)境因素對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的貢獻(xiàn)。他們關(guān)注了一些流行病學(xué)數(shù)據(jù),例如,那些從低風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)遷移到高風(fēng)險(xiǎn)的人群,很快就發(fā)展出符合他們的新家的疾病。作者還研究了與某些癌癥相關(guān)的基因突變的模式;例如,紫外線照射會(huì)制造出一個(gè)基因的突變。他們用其他的數(shù)學(xué)模型,在早期的工作中擴(kuò)大了數(shù)據(jù)集,包括前列腺癌和乳腺癌,這是兩種最常見(jiàn)的癌癥。

該模型表明,在細(xì)胞分裂過(guò)程中的突變很少積累產(chǎn)生癌癥的點(diǎn),即使在某些組織中的細(xì)胞分裂率相對(duì)較高。在幾乎所有的情況下,研究小組發(fā)現(xiàn),在一些例子中,接觸到致癌物或其他環(huán)境因素是引發(fā)疾病的必須條件。

總的來(lái)說(shuō)他們的結(jié)論是:對(duì)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重影響是外在因素。

Science上發(fā)表文章的Tomasetti反駁說(shuō),他不打算解釋什么是癌癥的產(chǎn)生原因。他說(shuō),他的分析是基于在健康的組織中正常的干細(xì)胞分裂,用來(lái)解釋為什么有些癌癥比其他的更普遍。他還認(rèn)為,Hannun和他的同事們創(chuàng)建的模型做太多的假設(shè),不能整合腫瘤的生長(zhǎng)特點(diǎn)。

預(yù)防癌癥的一些專家歡迎Nature的這篇文章,因?yàn)閾?dān)心公眾(包括科學(xué)研究的資助者)可能得出這樣的結(jié)論:預(yù)防工作是不值得的,哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院研究癌癥預(yù)防的EdwardGiovannucci說(shuō):“不吸煙,你的肺腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著下降。事實(shí)上,你的骨盆肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)更低,因?yàn)橛休^少的干細(xì)胞分裂。但是那又怎樣呢?”

我們可以做的只是對(duì)疾病的預(yù)防,即使影響腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的主要來(lái)源是內(nèi)因,比如干細(xì)胞分裂次數(shù),但是這種內(nèi)因是我們無(wú)法改變的。所以無(wú)論這個(gè)爭(zhēng)執(zhí)的結(jié)果傾向于誰(shuí)對(duì),癌癥的預(yù)防、公共衛(wèi)生調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)研究的重要性都不能視。

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