口腔細(xì)菌，是不可避免的一種微生物，越來越多的研究將其與癌癥聯(lián)系起來，從胰腺癌到結(jié)直腸癌，口腔細(xì)菌被認(rèn)為與癌癥風(fēng)險(xiǎn)或促進(jìn)癌癥發(fā)展相關(guān)。近日，研究人員又在Cell子刊上發(fā)表了口腔細(xì)菌加重結(jié)直腸癌的研究，并揭示了其中的一些作用機(jī)制。

在2016年美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)上，研究人員報(bào)道了口腔細(xì)菌與胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。8月10日，Cell旗下《CellHost&Microbe》雜志上的研究又揭示了口腔細(xì)菌可促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。

罪魁禍?zhǔn)字髼U菌（fusobacteria）

研究發(fā)現(xiàn)，一種名叫梭桿菌（fusobacteria）的口腔微生物可隨著血液到達(dá)結(jié)直腸，通過一種糖結(jié)合蛋白與宿主細(xì)胞結(jié)合，并在腫瘤部位增殖，促使機(jī)體結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。

該研究由哈佛大學(xué)T.H.Chan公共衛(wèi)生學(xué)院Dana-Farber癌癥中心的WendyGarrett引導(dǎo)開展，除了發(fā)現(xiàn)梭桿菌促進(jìn)結(jié)直腸腫瘤的形成以及加速結(jié)直腸癌的惡化，他們還發(fā)現(xiàn)與周邊正常組織相比，梭桿菌在結(jié)直腸癌組織中的富集濃度更大。

Garrett表示，“如今我們知道梭桿菌能導(dǎo)致結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，如果能揭示其到達(dá)腫瘤的機(jī)制以及如何在腫瘤部位中富集，那么就有望阻斷這一切的發(fā)生。換句話說，如果我們知道這些細(xì)菌如何定位并在結(jié)直腸腫瘤中富集，那么就可以用相同的機(jī)制來指導(dǎo)結(jié)腸腫瘤的治療。”

口腔微生物如何達(dá)結(jié)直腸腫瘤部位

在本文中，研究人員首次揭示了梭桿菌如何從口腔到達(dá)腸道。微生物已成為影響結(jié)直腸癌發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素，Garrett設(shè)想口腔微生物可以通過血液到達(dá)結(jié)直腸腫瘤。

為了驗(yàn)證這種想法，他們以癌前病變或惡性結(jié)直腸腫瘤兩種模型小鼠為研究對(duì)象，并將梭桿菌注射到小鼠的尾靜脈中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與鄰近的正常組織相比，梭桿菌更多地富集在結(jié)直腸腫瘤組織。

轉(zhuǎn)移性癌癥是一種可擴(kuò)散至身體其他部位的疾病，例如結(jié)腸癌會(huì)擴(kuò)散至肝臟。對(duì)于老鼠模型，研究人員在肝臟繼發(fā)性結(jié)直腸癌樣本中也檢測(cè)到了豐度飽和的梭桿菌，但在無瘤肝組織樣本中未檢測(cè)到。

糖結(jié)合蛋白使梭桿菌附著于結(jié)直腸腫瘤

除了揭示梭桿菌如何到達(dá)結(jié)直腸腫瘤組織，研究人員還揭示了它們?nèi)绾胃患⒃诮Y(jié)直腸腫瘤中有很高的豐度。

通過研究人類樣本和模型小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)位于梭桿菌表面的一種蛋白——Fap2可識(shí)別結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞表面含量豐富的糖——Gal-GalNac，F(xiàn)ap2介導(dǎo)梭桿菌在結(jié)直腸腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤中定植。

最近的研究也表明，F(xiàn)ap2蛋白削弱宿主免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，這與該研究中的結(jié)論相似：梭桿菌通過血液到達(dá)結(jié)直腸腫瘤，再通過Fap2蛋白與宿主細(xì)胞結(jié)合，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)展。

研究人員指出，“該研究的優(yōu)勢(shì)是包含了人類樣本和小鼠模型，不足的地方是小鼠模型不能完全反應(yīng)人類結(jié)直腸癌的緩慢發(fā)展。”未來他們將進(jìn)一步探索梭桿菌在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展及擴(kuò)散中所扮演的角色。

“雖然不能阻止口腔細(xì)菌通過血液到達(dá)結(jié)直腸癌，但我們的研究結(jié)果表明，針對(duì)Fap2或Gal-GalNac的藥物可預(yù)防這些細(xì)菌加重結(jié)直腸癌，”Garrett說。