中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所季紅斌團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究首次發(fā)現(xiàn)LKB1缺失引起的氧化還原態(tài)失衡,可調(diào)控非小細(xì)胞肺癌的可塑性及藥物響應(yīng),為認(rèn)識(shí)人類肺癌的發(fā)病機(jī)理提供了新視角和思路,并對(duì)肺癌的診斷和治療具有重要的臨床指導(dǎo)意義。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國(guó)際腫瘤學(xué)術(shù)期刊《腫瘤細(xì)胞》。文章還被選為封面文章。
據(jù)介紹,肺癌大致可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類型,又可細(xì)分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細(xì)胞癌等亞型。研究表明,不同的非小細(xì)胞肺癌亞型,如腺癌和鱗癌,具有不同的組織學(xué)特征和藥物響應(yīng)效果。而LKB1是調(diào)控非小細(xì)胞肺癌發(fā)病的“明星基因”之一;臨床上,20%以上的非小細(xì)胞肺癌患者攜帶LKB1的失活型突變,對(duì)這類患者目前尚無(wú)有效的治療策略。
季紅斌團(tuán)隊(duì)利用基因工程小鼠模擬人類肺癌發(fā)病過(guò)程并結(jié)合臨床樣本分析,長(zhǎng)期致力于研究LKB1在肺癌發(fā)病過(guò)程中的功能和機(jī)制。研究人員結(jié)合多種實(shí)驗(yàn)手段發(fā)現(xiàn)Kras/Lkb1小鼠肺腺癌中活性氧簇(ROS)的水平明顯高于肺鱗癌,且降低肺腺癌中的ROS水平可抑制其轉(zhuǎn)分化為肺鱗癌。他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),肺腺癌中ROS的異常積累源于戊糖磷酸途徑(PPP)下調(diào)和脂肪酸氧化(FAO)通路失活引起的氧化還原態(tài)失衡。
他們利用Kras/Lkb1模型進(jìn)一步發(fā)現(xiàn), 缺失LKB1的肺腺癌和肺鱗癌對(duì)ROS誘導(dǎo)劑Piperlongumine和代謝藥物Phenformin具有不同的敏感性;雖然這兩種藥物對(duì)肺腺癌有一定的療效,卻會(huì)促使一部分肺腺癌轉(zhuǎn)分化為鱗癌并導(dǎo)致腫瘤耐藥性的產(chǎn)生。
研究者詮釋了LKB1在非小細(xì)胞肺癌惡性進(jìn)展過(guò)程中的階段性“雙刃劍”功能,即早期作為抑癌基因,晚期作為氧化還原/代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控因子;LKB1缺失引起的氧化還原態(tài)失衡會(huì)使肺腺癌異常積累ROS并促使其轉(zhuǎn)分化為鱗癌,從而應(yīng)對(duì)代謝應(yīng)激。更重要的是,這種轉(zhuǎn)分化影響腫瘤細(xì)胞對(duì)靶向代謝藥物的響應(yīng)和療效,這暗示臨床上LKB1突變的肺腺癌有可能通過(guò)轉(zhuǎn)分化為肺鱗癌來(lái)逃脫某些靶向腫瘤代謝的藥物治療。
地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥119用于治療尋常型銀屑病進(jìn)行期,冬季型癥,屬血熱或兼血瘀證。癥見(jiàn)皮膚紅斑、鱗屑、清潤(rùn)肥厚、瘙癢、心煩、口渴或口干、便秘、溲黃等。
健客價(jià): ¥49主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥38用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥113用于慢性胃炎、消化性胃及十二指腸潰瘍、結(jié)腸炎以及消化不良。
健客價(jià): ¥23用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。
健客價(jià): ¥113活血化瘀,通脈止痛。用于瘀血閉阻所致的胸痹心痛,眩暈頭痛,經(jīng)期腹痛。
健客價(jià): ¥15用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人、兒童等的鈣補(bǔ)充劑,并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。
健客價(jià): ¥48主要用于:腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1.急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:中風(fēng),注意力不集中,記憶力衰退、癡呆。 2.耳部血流及神纖障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3.眼部血流及神經(jīng)障礙等。 4.周圍循環(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥,間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥60益氣養(yǎng)陰,消腫散結(jié)。適用于手術(shù)前及不宜手術(shù)的脾虛痰濕型、氣陰兩虛型原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。
健客價(jià): ¥230用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥200用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥53兒童鈣補(bǔ)充。
健客價(jià): ¥40適應(yīng)于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥161分清化濁,溫腎利濕。用于腎不化氣,清濁不分所致的白濁、小便頻數(shù)。
健客價(jià): ¥21用于慢性胃炎所致的上腹部不適、脹滿、食欲不振等。也可用于嬰兒吐奶和消化不良性腹瀉。
健客價(jià): ¥84活血化瘀,通脈止痛。用于瘀血閉阻所致的胸痹癥見(jiàn)胸部刺痛、痛處固定、眩暈頭痛、經(jīng)期腹痛。
健客價(jià): ¥26化瘀消腫,止痛止血。用于跌打損傷,瘀血疼痛,外傷止血。
健客價(jià): ¥19潤(rùn)滑劑:用于陰道干澀,分泌物少。 震動(dòng)棒:該產(chǎn)品頂端強(qiáng)力震動(dòng),大膽觸發(fā)彼此內(nèi)心渴望,是前戲的秘密武器。同時(shí)人性化超靜音,讓你私密無(wú)憂,從容體驗(yàn)屬于自己的幸福一刻。
健客價(jià): ¥59.9疏通氣血,軟堅(jiān)消積,清熱解毒,燥濕殺蟲(chóng),用于銀屑病(牛皮癬)。
健客價(jià): ¥17化瘀消腫,止痛止血,用于跌打損傷,淤血疼痛,外傷止血。
健客價(jià): ¥36用于各種原因的角膜潰瘍,角膜損傷,由酸或堿引起的角膜灼傷,大泡性角膜炎,神經(jīng)麻痹性角膜炎,角膜和結(jié)膜變性。
健客價(jià): ¥44.5用于慢性胃炎(包括淺表性胃炎,萎縮性胃炎,十二指腸潰瘍)、胃下垂、胃大部切除后所致的上腹部不適、脹滿、食欲不振等。對(duì)嬰兒吐奶和消化不良性腹瀉有良好效果。
健客價(jià): ¥168補(bǔ)腎壯骨。用于骨質(zhì)疏松癥屬肝腎陰虛證,癥見(jiàn):腰脊疼痛或全身骨痛,腰膝酸軟,或下肢痿軟,眩暈耳鳴,舌質(zhì)或偏紅或淡等。
健客價(jià): ¥62