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五種利器劍指癌癥

2018-07-31 來源: 腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:長久以來,醫(yī)生們一直在想方設(shè)法控制癌癥,如通過切除腫瘤或使用化療和放療來殺死癌細(xì)胞等。但治療癌癥能否另辟蹊徑?比如,不破壞癌細(xì)胞而是使其變回正常的普通細(xì)胞,這一方法可行嗎?

盡管從歷史上看,理解并控制癌癥的手段大都以失敗告終,但科學(xué)家們已經(jīng)在該領(lǐng)域取得了顯著的進(jìn)步。特別是以下五種抗癌技術(shù)的出現(xiàn),使人們對未來充滿了希望。醫(yī)生和專家們相信,癌癥研究和治療正處于前所未有的好時代。

精準(zhǔn)醫(yī)療

量身定制的個性化治療

2015年1月30日,美國總統(tǒng)奧巴馬在2015年國情咨文中推出“精準(zhǔn)醫(yī)療計劃”,提議在2016財年,向該計劃投入2.15億美元,以推動個性化醫(yī)療的發(fā)展。奧巴馬表示,精確醫(yī)療所要做的,是使基因匹配癌癥療法,變得像輸血匹配血型那樣標(biāo)準(zhǔn)化;使確定正確用藥劑量,變得像測量體溫那樣簡單??傊?ldquo;每次都給恰當(dāng)?shù)娜嗽谇‘?dāng)?shù)臅r間使用恰當(dāng)?shù)寞煼?rdquo;。

2011年,美國醫(yī)學(xué)界首次提出“精準(zhǔn)醫(yī)療”概念。奧巴馬在國情咨文中提出“精準(zhǔn)醫(yī)療計劃”,希望以此“引領(lǐng)一個醫(yī)學(xué)新時代”。

白宮的聲明表示,精準(zhǔn)醫(yī)療已經(jīng)帶來一些癌癥療法的轉(zhuǎn)變。比如,越來越多的乳腺癌、肺癌、腸癌、黑色素瘤和白血病患者,會在治療中接受分子檢測,醫(yī)生們可據(jù)此確定最佳治療方案。

據(jù)悉,現(xiàn)有大多數(shù)藥物都是為“一般病人”設(shè)計的,用藥也是“一刀切”,結(jié)果是這些藥對有些人有效,對另一些人則無效。而精準(zhǔn)醫(yī)療將幫助醫(yī)生更好地了解患者病情的復(fù)雜成因,從而準(zhǔn)確地找出最佳用藥方案。

美國紀(jì)念斯隆—凱特琳癌癥中心(MSK)是世界上歷史最悠久、規(guī)模最大的私立癌癥中心。據(jù)《科學(xué)美國人》雜志官網(wǎng)11月7日消息,該中心的科學(xué)家們正在殫精竭慮地工作,希望將精準(zhǔn)醫(yī)療拓展到治療各種癌癥。例如,MSK的病理學(xué)家們正在使用一種功能強(qiáng)大的腫瘤DNA測序技術(shù),來引導(dǎo)治療晚期病患,而不需要考慮患者的腫瘤類型。

2014年,MSK引入的這一測試,大大增強(qiáng)了針對肺癌的基因組分析能力。該測試共檢測出341個已被證實與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的癌癥基因變異?;谶@一測試,該機(jī)構(gòu)研究人員正在研發(fā)一種新的臨床研究方法,并完善“籃型設(shè)計”的臨床試驗。百濟(jì)神州生物標(biāo)志物副總監(jiān)沈志榮博士對科技日報記者解釋道,在這一臨床設(shè)計中,病人可以根據(jù)其腫瘤內(nèi)的變異來參與臨床試驗,從而幫助醫(yī)生為更多病人更快速地提供精準(zhǔn)醫(yī)療選擇。

檢查點(diǎn)抑制劑

減少免疫系統(tǒng)限制使其表現(xiàn)更好

利用病人自己的免疫系統(tǒng)來對付癌癥,也就是人們通常所說的“免疫療法”,是百年智慧的結(jié)晶。

MSK的研究人員在研發(fā)抗癌免疫療法藥物納武單抗(nivolumab)和伊匹單抗(Ipilimumab)中發(fā)揮了重要作用。同樣對癌癥免疫療法進(jìn)行研究的沈志榮博士表示,這兩種單克隆抗體藥物同屬于檢查點(diǎn)抑制劑,能提升免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的抗癌能力,主要目的是通過減少對免疫系統(tǒng)的限制幫助其表現(xiàn)得更好。

迄今為止,這兩種藥物的表現(xiàn)都很棒,甚至完全清除了某些晚期黑色素瘤病人的癌變組織。納武單抗和另一種類似藥物,已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療肺癌和腎癌。另外,檢查點(diǎn)抑制劑在治療膀胱癌、頭頸癌、三陰性乳腺癌及其他癌癥方面,也展示出了一定的潛力。

據(jù)了解,中國在癌癥免疫療法研究方面同樣進(jìn)展很快。今年9月,PD-1單抗BGB-A317獲得了中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的藥物臨床試驗批件,用于治療晚期實體腫瘤。截至目前,已有200多名患者參與了BGB-A317的臨床試驗。

在最近出現(xiàn)的許多通過腫瘤免疫療法進(jìn)行治療的案例中,最知名的或許是美國前總統(tǒng)吉米·卡特。去年12月,卡特宣布,經(jīng)過治療,他體內(nèi)的腫瘤徹底消失了,這讓很多人看到了這項技術(shù)的力量及未來前景。

酒香不怕巷子深,技術(shù)投資者們也對癌癥免疫療法青睞有加。今年4月初,技術(shù)企業(yè)家、Facebook首任總裁肖恩·帕克,慷慨地捐贈了2.5億美元建立帕克癌癥免疫療法中心,希望加快新型免疫療法藥物的研制工作。另外,今年3月,前紐約市長邁克爾·布隆伯格等人,為約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院捐贈了1.25億美元,以推進(jìn)腫瘤免疫療法的研究。

細(xì)胞療法

操控T細(xì)胞更穩(wěn)定攻擊癌細(xì)胞

除了納武單抗和伊匹單抗這兩種藥物外,MSK的研究人員還在研發(fā)通過操控病人自己的T細(xì)胞,來更穩(wěn)定可靠地攻擊癌細(xì)胞的免疫療法。在這一嵌合抗原受體(CAR)療法中,研究人員通過對從患者血液中收集的T細(xì)胞進(jìn)行遺傳修改,使其能識別癌細(xì)胞上的某些蛋白質(zhì),然后再重新注入患者體內(nèi)。結(jié)果表明,這一方法在治療復(fù)發(fā)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病及其他血癌上表現(xiàn)良好,并可用于治療實體瘤。

這些療法令人興奮,因為細(xì)胞比小分子或大分子藥物更靈巧。例如,它們能感應(yīng)來自環(huán)境中的多個線索并做出正確的反應(yīng)。對大多數(shù)基于細(xì)胞的療法而言,科學(xué)家們?nèi)栽谂ρ芯?,以確保其安全性及更好地控制其副作用。

表觀遺傳療法

讓癌細(xì)胞回歸普通細(xì)胞

長久以來,醫(yī)生們一直在想方設(shè)法控制癌癥,如通過切除腫瘤或使用化療和放療來殺死癌細(xì)胞等。但治療癌癥能否另辟蹊徑?比如,不破壞癌細(xì)胞而是使其變回正常的普通細(xì)胞,這一方法可行嗎?

表觀遺傳學(xué)主要研究如何依靠外部影響打開或關(guān)閉基因,科學(xué)家們在表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行的研究及取得的進(jìn)步,正在慢慢改變?nèi)藗儗Π┌Y和其他疾病的理解,很多新藥也應(yīng)運(yùn)而生,所有這些藥物都靶向調(diào)節(jié)細(xì)胞遺傳規(guī)劃的表觀遺傳酶。這一療法不會破壞癌細(xì)胞,而是尋求讓癌細(xì)胞回歸正常細(xì)胞的生長和發(fā)育階段。

此類藥物中的一種AG-221,目前正在罹患急性骨髓性白血病(AML)和骨髓異常增生綜合征的患者身上進(jìn)行測試。截止到2015年9月,159名晚期血癌患者中,60名病情緩解。研究人員在其他治療血癌的新藥上,也看到了同樣的結(jié)果。

研究腫瘤轉(zhuǎn)移

揪出癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的基因和信號通路

200多年來,科學(xué)家們一直在嘗試?yán)斫獍┘?xì)胞轉(zhuǎn)移,這一過程使很多癌細(xì)胞從原初腫瘤那兒脫落后扎根于其他器官。今天,這一問題愈發(fā)迫切:有90%的癌癥死亡病例由腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致,且自上世紀(jì)60年代以來,存活率一直未有顯著改進(jìn)。

造成這一現(xiàn)象的原因很多,其中之一在于:與數(shù)百萬沒有轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞相比,發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞在體內(nèi)非常罕見,因此,探測并隔離它們非常困難。

但這一趨勢正在發(fā)生改變。最近幾年,科學(xué)家們已經(jīng)找出了驅(qū)動乳腺癌或者神經(jīng)母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移到大腦、腎癌轉(zhuǎn)移到不同器官的基因和信號通路。2014年,MSK的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞非常傾向于附著到血管上,對于很多癌癥的傳播來說,這個機(jī)制可能非常重要。他們的研究也厘清了癌細(xì)胞如何隱藏以免被人類免疫細(xì)胞探測到的方式,從而為治療提供了一種新途徑。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),腫瘤會劫持在其附近生長和發(fā)育的正常細(xì)胞和組織,并“哄騙”它們幫助其擴(kuò)散。為了對抗癌細(xì)胞這一行為,MSK的研究人員在小鼠試驗中發(fā)現(xiàn),對某類特定血細(xì)胞起作用的藥物,能減慢乳腺癌到大腦的轉(zhuǎn)移,或阻止大腦內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤發(fā)展和擴(kuò)散。

對癌癥轉(zhuǎn)移了解得越多,就越有可能研發(fā)出新的療法。正如在腫瘤轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域聲譽(yù)卓著的斯隆-凱特林研究所所長瓊·馬薩戈博士所說:“人類正在逐漸將癌癥看成是一種‘常見’的疾病,我們同癌癥的關(guān)系,更像我們同某些傳染病的關(guān)系,而且,現(xiàn)在我們有了抗體和其他療法。”

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