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慢性炎癥如何打破免疫細(xì)胞平衡從而導(dǎo)致肝癌

2018-07-22 來源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:當(dāng)研究人員用藥物或通過基因工程抑制PD-L1時(shí),免疫抑制性血漿細(xì)胞被從肝臟中消除,細(xì)胞毒性T細(xì)胞被重新激活并清除腫瘤。

已知慢性炎癥驅(qū)使許多癌癥,特別是肝癌。研究人員早就認(rèn)為這是因?yàn)檠装Y直接影響癌細(xì)胞,刺激它們的分裂并保護(hù)它們免于細(xì)胞死亡。但加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn),慢性肝臟炎癥還通過抑制免疫監(jiān)視來促進(jìn)癌癥 - 這是一種被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)抑制癌癥發(fā)展的天然防御機(jī)制。

這項(xiàng)研究發(fā)表在11月8日的“自然”雜志上。

“最近在免疫檢查點(diǎn)抑制劑和過繼性T細(xì)胞轉(zhuǎn)移的癌癥免疫治療方面的成功表明,激活的免疫細(xì)胞可以根除腫瘤,但是直到現(xiàn)在我們還沒有充分認(rèn)識到免疫監(jiān)視或適應(yīng)性免疫在腫瘤形成中的作用”高級作者M(jìn)ichael Karin博士,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和病理學(xué)特聘教授說道。 “這項(xiàng)研究提供了最強(qiáng)大和最直接的證明之一,即適應(yīng)性免疫可以積極預(yù)防肝癌。”卡琳帶領(lǐng)第一作者Shabnam Shalapour博士,他的小組助理教授的研究。

該研究小組使用了一種新的肝癌小鼠模型。該模型不是通過工程基因突變?nèi)藶橛|發(fā)癌癥,而是更接近地模仿人類肝癌,因?yàn)槟[瘤是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一種自然結(jié)果,NASH是一種慢性代謝性疾病,會引起肝臟損傷,纖維化和許多細(xì)胞突變??照f,NASH與肥胖有關(guān),預(yù)計(jì)很快將成為美國和其他西方國家肝癌的主要原因。

研究人員發(fā)現(xiàn),NASH相關(guān)突變激發(fā)免疫系統(tǒng),包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞,識別和攻擊新出現(xiàn)的癌細(xì)胞。然而,小鼠和人類的慢性肝臟炎癥也導(dǎo)致免疫抑制性淋巴細(xì)胞的積累,這是兩年前首次描述的一種免疫細(xì)胞Karin和Shalapour。

在這兩種類型的免疫細(xì)胞之間的爭斗中,免疫抑制淋巴細(xì)胞贏得 - 它們使用稱為PD-L1的分子干擾細(xì)胞毒性T細(xì)胞。隨著T細(xì)胞的制動,肝腫瘤在長期發(fā)炎的小鼠體內(nèi)形成并生長。

在缺乏抗腫瘤細(xì)胞毒性T細(xì)胞的小鼠中,15只小鼠中的27%在6個(gè)月時(shí)具有大的肝腫瘤。在同一點(diǎn)上,保留細(xì)胞毒性T細(xì)胞的小鼠沒有腫瘤。同樣,即使在11個(gè)月時(shí),沒有免疫抑制性淋巴細(xì)胞的小鼠幾乎沒有任何腫瘤,可能是因?yàn)樗鼈儾淮嬖趦H留下細(xì)胞毒性T細(xì)胞來完成其腫瘤作用。

卡琳說:“PD-L1允許免疫抑制淋巴細(xì)胞抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞,但也是它們的”致命弱點(diǎn)“,Karin也是線粒體和代謝疾病的Ben和Wanda Hildyard主席。

當(dāng)研究人員用藥物或通過基因工程抑制PD-L1時(shí),免疫抑制性血漿細(xì)胞被從肝臟中消除,細(xì)胞毒性T細(xì)胞被重新激活并清除腫瘤。

Karin說:“這些發(fā)現(xiàn)為阻斷PD-L1受體的所謂抗PD-1藥物引起肝癌退化的顯著能力提供了解釋。 “這類藥物的第一個(gè)成員最近被批準(zhǔn)用于治療晚期肝癌。”

Karin,Shalapour和團(tuán)隊(duì)正在研究如何將免疫抑制性淋巴細(xì)胞招募到肝臟。這些信息可能會揭示干擾這些細(xì)胞的募集或生成的方式,這可能為肝癌的預(yù)防或早期治療提供新的手段。

肝癌是全球癌癥死亡的第二大原因。肝癌是由乙肝或丙肝,酒精消耗,非酒精性脂肪肝(NAFLD)或NASH驅(qū)動的慢性肝炎引起的。目前唯一可用的治療方法是手術(shù)切除或消融腫瘤。

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