低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤是小兒腦瘤中最常見的一種，雖然大多數(shù)都不是惡性的，但是化療、放療的治療手段會給患兒帶來很多傷害，好消息是近期的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，一種新的靶向治療能在治療腫瘤的同時將危害降到最低。

一開始，早期干預(yù)科專家告訴ChristiPowers她的小兒子的大運(yùn)動發(fā)育遲緩和平衡不良可能是肌張力弱造成。Danny4歲時出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛，Christi帶他去了急診室，隨后他被診斷出患有低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤，小兒腦瘤中最常見的一種。

好消息是低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤治愈率高，而且大多數(shù)被診斷為非惡性、生長緩慢的低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的兒童可以活幾十年。但是該疾病的標(biāo)準(zhǔn)性治療（手術(shù)之外的化療和放療）是有毒的，并且會傷害正在發(fā)育中的大腦和身體。

研究人員發(fā)現(xiàn)10%的小兒低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者與一些成人黑色素瘤患者都攜帶有BRAFV600E基因突變，而聯(lián)邦政府已經(jīng)批準(zhǔn)一種靶向藥治療這些成人黑色素瘤患者。研究人員為此建立了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)來測試這種藥物是否對這群腦瘤患兒也奏效。

最近在哥本哈根召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會上，MarkKieran博士（丹娜法伯癌癥研究院/波士頓兒童醫(yī)院癌癥與血液疾病中心的腦腫瘤中心的臨床主任）發(fā)表了該試驗(yàn)的早期結(jié)果。在32位接受dabrafenib治療的腫瘤復(fù)發(fā)患者中，23位（72%）患者的腫瘤有縮小或停止生長。與化療和放療不同，靶向治療就像精確制導(dǎo)導(dǎo)彈，它只瞄準(zhǔn)那些導(dǎo)致癌癥的基因突變，大大降低了治療的毒性。

在2014年，13歲的DannyPowers參加試驗(yàn)之前，他的腫瘤復(fù)發(fā)了三次，也為此接受了三次治療（兩次手術(shù)和一次長達(dá)一年的化療）。Danny這次接受的新靶向治療比之前的治療侵略性更小，副作用更少。ChristiPowers說“這次的靶向治療使他可以做典型的十歲男孩能做的事情，比如長曲棍球、橄欖球、和釣魚，同時現(xiàn)在也很少缺課了。我們知道對于這種腫瘤，你必須在治療腫瘤的同時使毒性作用降到最低。”

這項(xiàng)低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤試驗(yàn)說明了惡性腫瘤的分子研究和由此產(chǎn)生的靶向治療顛覆了我們對癌癥的傳統(tǒng)理解。之前癌癥是按其所處身體部位區(qū)分的，現(xiàn)在它們是按照腫瘤的分子特征定義的，而這往往超出了解剖范疇。

BRAFV600E基因突變就是一個明顯的例子。BRAFV600E最初是在一些黑色素瘤患者里發(fā)現(xiàn)的?；颊咴谂R床試驗(yàn)中對dabrafenib治療反應(yīng)良好，在2013年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了dabrafenib用于治療這類皮膚癌。研究人員在對其他成人及兒童癌癥進(jìn)行基因測序時，他們發(fā)現(xiàn)BRAFV600E基因突變存在于許多惡性腫瘤中，從成人肺癌和結(jié)腸癌到各種小兒癌癥和腫瘤疾病，包括低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

Kieran博士說“這并不令人吃驚。RAS/RAF通路是細(xì)胞的主要油門之一，這個信號傳遞過程就像是一排倒下的多米諾骨牌，沿著RAS/RAF通路上的分子給細(xì)胞發(fā)出一個信號告訴它進(jìn)行細(xì)胞分裂。當(dāng)RAS/RAF通路上的分子（如：BRAF）被V600E突變改變了，細(xì)胞的油門（RAS/RAF通路）會被卡住，導(dǎo)致無終止的發(fā)送細(xì)胞分裂的信號，細(xì)胞會不斷的分裂，最終的結(jié)果就是癌癥。

2012年開始的這項(xiàng)兒科試驗(yàn)按照癌癥類型分組，目的是測試哪些小兒惡性腫瘤在dabrafenib治療后會得到緩解。第一個進(jìn)入該試驗(yàn)的兒童是來自美國新罕布什爾州的一個患有轉(zhuǎn)移性高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的女孩?；熞呀?jīng)對她的腫瘤無效了，但是在接受dabrafenib治療后她的腫瘤消失了。在該試驗(yàn)中，低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤比其它小兒腫瘤更常見，所以低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤組是第一個能積累足夠的患者人數(shù)以總結(jié)出報告結(jié)果的癌癥組。

低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤兒童患者在腫瘤不生長的情況下是可以生存的。但是腫瘤經(jīng)常停止生長一段時間后又開始生長，就像Danny的病情一樣，然后再次治療后又停止生長。在腫瘤死亡或永久的停止生長前，一般到成年早期時，腫瘤的周期會一直這樣的循環(huán)幾次。

在接受dabrafenib治療后病情得到緩解的患者中有2位患者的腫瘤消失了，11位患者的腫瘤縮小了一半以上。其他13位患者，包括Danny，其病情穩(wěn)定了至少6個月?；颊咧袥]有出現(xiàn)如化療或放療后經(jīng)常出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙等嚴(yán)重副作用，但是患者中有一人對該藥物過敏。

Dabrafenib使Danny達(dá)到了病情穩(wěn)定，13個月后他停止了babrafenib治療，但依然需要定期檢查。Danny的母親回憶說“面對該治療的不確定性——晚期并發(fā)癥，選擇參加這項(xiàng)試驗(yàn)也給我們帶來了擔(dān)憂。醫(yī)生知道化療的長期副作用因?yàn)樗麄兪褂没熀芫昧?。所以選擇治療時你得衡量你已知的有害性和你未知的有害性。當(dāng)我們衡量這兩點(diǎn)時，我們覺得dabrafenib是個不錯的選擇。”

Kieran博士和他的同事正在擴(kuò)大這項(xiàng)研究，他們增加了第二種靶向藥，這種靶向藥瞄準(zhǔn)的是RAS/RAF通路中的另一個突變分子。他說“如果治療后的長期隨訪顯示這個靶向治療有效且比傳統(tǒng)治療毒性更小，那么這種治療有望成為新的一線治療。因?yàn)檫@些通路算是新的研究，所以了解該治療對兒童的成長和發(fā)展有什么樣的影響是很重要的。不過，我認(rèn)為隨著時間的推移，我們會發(fā)現(xiàn)這些新的治療更有效而且毒性更小。”