據(jù)2016年美國(guó)癌癥免疫治療學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道，一項(xiàng)三臂臨床試驗(yàn)的初步研究結(jié)果表明聯(lián)合免疫療法使轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的有效率達(dá)到了26%到38%。

在過(guò)去的30年內(nèi)膀胱癌患者一直沒(méi)有新的治療方案選擇，直到最近免疫檢查點(diǎn)治療首次獲批用于治療膀胱癌。美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的泌尿腫瘤內(nèi)科學(xué)和免疫醫(yī)學(xué)教授PadmaneeSharma醫(yī)生是這個(gè)研究項(xiàng)目的首席研究員。她提到“我們正在迅速地從免疫檢查點(diǎn)單藥物治療轉(zhuǎn)向免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療來(lái)改善膀胱癌患者的預(yù)后。”

這項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)和抗腫瘤活性研究被稱為CheckMate032。鉑類藥物化療后有疾病進(jìn)展的患者接受PD-1抑制劑nivolumab單藥治療或nivolumab+CTLA4抑制劑ipilimumab聯(lián)合治療。聯(lián)合治療包括兩種組合，其中一個(gè)組合中ipilimumab劑量較高，另一組合nivolumab劑量較高,每3周一次，一共4個(gè)療程，隨后每2周一次nivolumab治療。所有患者均持續(xù)進(jìn)行治療，直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或難以忍受的毒性作用。

接受高劑量ipilimumab藥物組合的患者有最高的客觀緩解率（38.5%），即確認(rèn)達(dá)到完全緩解（腫瘤消失）和部分緩解（至少30%腫瘤的收縮）的患者的比例。

緩解率

輸注1mg/kgnivolumab+3mg/kgipilimumab聯(lián)合治療組：26名患者中有10人達(dá)到了總緩解（總緩解率為38.5%）,1人達(dá)到了完全緩解(完全緩解率為4%)

輸注3mg/kgnivolumab+1mg/kgipilimumab聯(lián)合治療組:104名患者中有27人達(dá)到了總緩解(總緩解率為26%),3人達(dá)到了完全緩解(完全緩解率為3%)

接受nivolumab單藥物治療的患者組，78名患者中有19人達(dá)到了總緩解(總緩解率為24.4%),5人達(dá)到了完全緩解(完全緩解率為6%)

Sharma教授說(shuō)到：“這些高劑量ipilimumab治療的初步研究結(jié)果可以證明免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療有效提高了患者的緩解率，這是令人興奮的消息，有助于促進(jìn)開(kāi)發(fā)與評(píng)估有望成為轉(zhuǎn)移性膀胱癌和早期膀胱癌的新治療標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合療法。

治療有效率是持久性的。70%到80%服用組合類藥物治療有反應(yīng)的患者在數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后有持續(xù)的緩解反應(yīng)。Nivolumab單藥物治療數(shù)據(jù)已在十月的LancetOncology里報(bào)道。

PD-1和CTLA4就像T細(xì)胞的制動(dòng)器，可以關(guān)閉免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。Nivolumab阻止PD-1，ipilimumab阻止CTLA4，從而可以讓T細(xì)胞去攻擊癌細(xì)胞。

副作用

接受高劑量ipilimumab藥物組合的患者里，76.9%的患者有至少一種任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件，30.8%的患者有3-4級(jí)（最嚴(yán)重級(jí)）的不良事件，7.7%的患者選擇停止治療。

接受高劑量nivolumab藥物組合的患者里，84.6%的患者有一種不良事件，31.7%的患者有3-4級(jí)的不良事件，13.5%的患者選擇停止治療。

接受nivolumab的患者里，81.1%的患者有不良事件，22%的患者有3-4級(jí)不良事件，3%的患者選擇停止治療。

接受nivolumab單藥物治療的患者隨訪時(shí)間中值是15.2個(gè)月，接受高劑量nivolumab藥物組合患者的是16.7個(gè)月，接受高劑量ipilimumab藥物組合患者的是7.8個(gè)月。

Sharma說(shuō)，由于ipilimumab較高劑量組的患者人數(shù)較少，所以該試驗(yàn)的贊助商百時(shí)美施貴寶公司在試驗(yàn)后期增加了該試驗(yàn)組的人數(shù)。

Sharma教授提到:公司一直在研究這兩種藥物組合,并意識(shí)到在其它的試驗(yàn)中這兩種藥物組合的患者緩解率不同。同時(shí)，她支持這次試驗(yàn)中的改變，因?yàn)樵谥暗陌螂装┌Y術(shù)前免疫治療研究中顯示，高劑量ipilimumab可以提高帶有高水平免疫共刺激分子ICOS的T細(xì)胞的數(shù)量。

第三種免疫治療藥物,atezolizumab，在十月已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性膀胱癌。Atezolizumab可以阻止PD-L1(一個(gè)在腫瘤細(xì)胞和其它細(xì)胞上可以啟動(dòng)PD-1和抑制T細(xì)胞作用的配體)。

Sharma教授是MD安德森癌癥中心免疫治療平臺(tái)的科學(xué)主任和帕克癌癥免疫治療研究所研究員。該平臺(tái)是MD安德森癌癥中心癌癥“登月計(jì)劃”的一部分，目的是通過(guò)加速基于科學(xué)發(fā)現(xiàn)的療法開(kāi)發(fā)、預(yù)防和早期診斷方面的進(jìn)展來(lái)減少癌癥死亡人數(shù)。