外泌體(exosome)是所有細(xì)胞釋放出的病毒大小的顆粒。它們天然地存在于血液中。根據(jù)來自美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項新的研究,對外泌體進行基因操縱可能提供一種新的胰腺癌治療方法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月7日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“ExosomesfacilitatetherapeutictargetingofoncogenicKRASinpancreaticcancer”。論文通信作者為德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)系研究員RaghuKalluri博士。
KRAS蛋白晶體結(jié)構(gòu),圖片來自ThomasSplettstoesser/Wikipedia
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的早期研究已證實外泌體可被用來檢測胰腺癌,但是這些最新的發(fā)現(xiàn)揭示出作為一種潛在新的療法,經(jīng)過基因改造的外泌體可被用來直接地和特異性地靶向經(jīng)常與胰腺癌相關(guān)的KRAS突變基因。
在這項新的研究中,經(jīng)過基因修飾的外泌體(被稱作iExosome)能夠運送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子,從而導(dǎo)致胰腺癌模式小鼠病情緩解,增加它們的總存活率。這些研究人員采用了一種被稱作RNA干擾(RNAi)的靶向方法:利用這些天然的納米顆粒(即外泌體)運送小干擾RNA(siRNA)或短發(fā)夾RNA(shRNA)分子來靶向胰腺癌細(xì)胞中的KRAS突變基因,從而影響多種胰腺癌模型的腫瘤負(fù)荷和存活。他們證實外泌體能夠作為一種高效的RNAi載體發(fā)揮作用,這是因為這些納米大小的囊泡(即外泌體)輕松地在體內(nèi)遷移和進入靶細(xì)胞(包括癌細(xì)胞)中。
作為一種分子通斷開關(guān)的KRAS發(fā)生突變時會處于“開啟”狀態(tài)。在80%~95%的胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)當(dāng)中,這個基因發(fā)生突變,這也是這種癌癥中最為常見的突變。這些研究人員證實iExosome能夠運送特異性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子,并且比他們的合成對應(yīng)物脂質(zhì)體(liposome)更加高效。脂質(zhì)體不具有外泌體表現(xiàn)出的天然復(fù)雜性和優(yōu)勢。
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)助理教授ValerieLeBleu博士說,“我們的研究提示著與脂質(zhì)體相比,外泌體表現(xiàn)出運送siRNA分子和抑制侵襲性胰腺瘤生長的優(yōu)異能力。我們也證實外泌體表面上的CD47存在允許它們躲避來自循環(huán)單核細(xì)胞的吞噬作用。”
CD47是一種參與很多細(xì)胞過程(包括細(xì)胞死亡、生長和遷移)的蛋白。吞噬作用是被稱作巨噬細(xì)胞的白細(xì)胞用來消化細(xì)胞碎片、外源異物和顆粒的一種過程。單核細(xì)胞是最大類型的白細(xì)胞,也具有吞噬作用,并且在免疫細(xì)胞中發(fā)揮著重要作用。
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)系實習(xí)生SushrutKamerkar博士說,“從根本上說,CD47發(fā)起一種‘不要吃我’的信號來抑制吞噬作用。我們鑒定出CD47如何阻止外泌體在血液循環(huán)中被清除,并且促進將它們運送到胰腺癌細(xì)胞中。”
盡管采用當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法,PDAC患者的預(yù)后是較差的,因而有效的新療法是迫切需要的。對PDAC開展的基因分析表明KRAS基因突變在絕大多數(shù)患者體內(nèi)發(fā)生,并且在癌癥起始、進展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著顯著的作用。盡管存在其他的基因缺陷,在小鼠體內(nèi)利用基因操縱抑制致癌的KRAS基因會阻止腫瘤進展。在此之前,開發(fā)一種直接的特異性地靶向KRAS的方法是遙不可及的。
這些研究人員也證實一種被稱作巨胞飲(macropinocytosis)的細(xì)胞過程促進發(fā)生KRAS基因突變的癌細(xì)胞攝取外泌體。巨胞飲參與細(xì)胞清除營養(yǎng)物和囊泡。
Kamerkar說,“與之前的發(fā)現(xiàn)相一致的,由于增加的巨胞飲過程,達到胰腺的外泌體數(shù)量增加可能為外泌體進入KRAS相關(guān)的癌細(xì)胞提供進一步的優(yōu)勢。盡管胰腺瘤存在致密的基質(zhì),我們的結(jié)果也支持癌細(xì)胞高效地攝取iExosome。還需開展進一步的研究以便更好地理解通過巨胞飲進入細(xì)胞中的外泌體是否具有其他的可能增強它們的抗腫瘤能力的特征。”
治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見于(但不限于):囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價: ¥40配合歐姆龍血糖儀一起使用測量血糖。
健客價: ¥59阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價: ¥17.8治療支氣管哮喘??商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。
健客價: ¥79.5用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移。
健客價: ¥12本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價: ¥3.5可作為全營養(yǎng)支持或部分營養(yǎng)補充,適用于成人及四歲或四歲以上的兒童.可口服或管飼.
健客價: ¥78本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎:除
健客價: ¥3生精補髓,益氣養(yǎng)血,強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價: ¥19.5癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價: ¥72拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標(biāo)人群所進行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價: ¥98胃食管反流性疾病(GERD) -糜爛性反流性食管炎的治療 -已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療 -胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌,并且 -愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 -防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 需要持續(xù)NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價: ¥78本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2490應(yīng)用其較強的免疫抑制作用,治療各種變態(tài)反應(yīng)性炎癥、各種自身免疫性疾病。
健客價: ¥46.5鎮(zhèn)驚,安神,行氣。用于心慌氣短,心神不安,氣血淤滯,胸肋刺痛等。
健客價: ¥43用于治療抑郁癥。
健客價: ¥84本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價: ¥371.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD):針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴
健客價: ¥234生精補髓,益氣養(yǎng)血,強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價: ¥15肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩;繼發(fā)于手術(shù)、截肢、燒傷、痤瘡及其它意外傷害產(chǎn)生的限制活動并影響美觀的瘢痕;由于杜普伊特倫攣縮癥(Dupuytren’’s 攣縮癥)導(dǎo)致的攣縮;外傷導(dǎo)致的肌腱攣縮和瘢痕性狹窄。
健客價: ¥531.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價: ¥46用于輕~中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價: ¥25調(diào)節(jié)“粘”熱,鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”,“粘”熱交爭,山川間熱,發(fā)燒,“赫依”引起的癲狂,昏迷,心神不安。
健客價: ¥36生精補髓,益氣養(yǎng)血、強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價: ¥13.5