晚期胃癌患者一線(xiàn)應(yīng)用ramucirumab時(shí)機(jī)未成熟

2018-02-23 來(lái)源：愛(ài)諾美康標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：對(duì)RAINFALL研究的陽(yáng)性結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎解讀，對(duì)晚期胃癌一線(xiàn)應(yīng)用抗血管生成應(yīng)持有保留態(tài)度。

美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月18-20日，2018年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸腫瘤研討會(huì)（ASCOGI2018）在美國(guó)舊金山召開(kāi)。1月18日下午是“食管癌和胃癌”口頭報(bào)告專(zhuān)場(chǎng)，來(lái)自科羅拉多綜合癌癥中心的CharlesFuchs博士報(bào)告了一項(xiàng)“順鉑聯(lián)合卡培他濱/5-FU加或不加ramucirumab一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管聯(lián)合部腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究”。該項(xiàng)研究主要研究ramucirumab作為治療胃癌的一線(xiàn)療法的可行性。

研究簡(jiǎn)介

背景VEGFR-2在胃癌發(fā)病及進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。雷莫蘆單抗（ramucirumab）是一種全人源化、抗VEGFR2單克隆抗體，也是目前唯一在晚期胃和胃食管結(jié)合部腺癌二線(xiàn)治療中證實(shí)單藥或聯(lián)合紫杉醇有效的靶向藥物。

方法研究對(duì)象為接受一線(xiàn)治療的、HER-2陰性、轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌。入組患者按1:1隨機(jī)接受ramucirumab（8mg/kg，iv，D1、D8）或安慰劑，每21天為一周期，所有患者均接受順鉑＋卡培他濱或5-FU化療；順鉑最多使用6個(gè)周期，卡培他濱＋ramucirumab/安慰劑持續(xù)應(yīng)用至疾病進(jìn)展、不能耐受的毒副反應(yīng)或達(dá)到其他停藥標(biāo)準(zhǔn)。主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存（PFS），次要研究終點(diǎn)為總生存（OS）。

結(jié)果研究共納入645例受試者，其中，326例接受ramucirumab＋卡培他濱/順鉑治療，319例接受安慰劑＋卡培他濱/順鉑治療。與安慰劑聯(lián)合化療組相比，ramucirumab聯(lián)合化療組患者中位PFS期顯著延長(zhǎng)（中位PFS期：5.7個(gè)月對(duì)5.4個(gè)月，HR0.75，P＝0.011）；但兩組在OS方面無(wú)明顯差異（中位OS期：11.2個(gè)月對(duì)10.7個(gè)月，HR0.96，P＝0.68）。Ramucirumab聯(lián)合化療組客觀(guān)有效率（ORR）為41.1%，對(duì)照組為36.4%。Ramucirumab聯(lián)合化療組10%以上患者出現(xiàn)的3級(jí)及以上不良事件包括：中性粒細(xì)胞減少（RAM組對(duì)安慰劑組：26.3%對(duì)27.0%），貧血（12.1%對(duì)14.0%），高血壓（9.9%對(duì)1.6%），無(wú)其他新發(fā)不良反應(yīng)。

結(jié)論在轉(zhuǎn)移性胃和胃食管結(jié)合部腺癌的一線(xiàn)治療中，增加ramucirumab能降低25%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，但并不能給患者帶來(lái)長(zhǎng)期的生存獲益。

點(diǎn)評(píng)

amucirumab在晚期胃癌二線(xiàn)治療中取得顯著療效，其在一線(xiàn)治療中聯(lián)合化療的療效也引起了廣泛關(guān)注。RAINFALL研究顯示，一線(xiàn)ramucirumab聯(lián)合化療對(duì)比單純化療能給患者帶來(lái)較長(zhǎng)的中位PFS期，統(tǒng)計(jì)學(xué)方面也存在顯著差異，達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。

但是，仔細(xì)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者的中位用藥時(shí)間達(dá)到19周，但中位PFS時(shí)間僅延長(zhǎng)0.3個(gè)月（9天），中位OS時(shí)間也無(wú)明顯延長(zhǎng)，而3級(jí)以上的貧血和高血壓發(fā)生率卻明顯增加。因此RAINFALL研究雖然為陽(yáng)性結(jié)果，但難以改變臨床實(shí)踐。與7年前針對(duì)貝伐珠單抗的AVAGAST研究及中國(guó)人群的AVATAR研究相同，抗血管生成應(yīng)用于晚期胃癌的一線(xiàn)治療令人失望，甚至ramucirumab取得的成績(jī)還不如貝伐珠單抗。然而與此同時(shí)，抗血管生成應(yīng)用于二線(xiàn)、三線(xiàn)的研究卻屢屢獲得成功，從ramucirumab到國(guó)內(nèi)自主研發(fā)新藥阿帕替尼，其中原因值得深思，血管生成在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中雖然持續(xù)存在，但抗血管生成的引入時(shí)機(jī)需要慎重評(píng)估。

總之，對(duì)RAINFALL研究的陽(yáng)性結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎解讀，對(duì)晚期胃癌一線(xiàn)應(yīng)用抗血管生成應(yīng)持有保留態(tài)度。

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