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抗癌“推土機(jī)”:這個(gè)新藥突破癌癥壁壘,大幅提高生存期

2018-01-20 來(lái)源:咚咚癌友圈  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:HA高表達(dá)的胰腺癌患者更容易從PEGPH20治療中獲益,無(wú)進(jìn)展生存期足足提高了4個(gè)月,總生存期也有提高的趨勢(shì).

   PEGPH20是一個(gè)全新機(jī)制的抗癌藥:破壞致密腫瘤組織中的透明質(zhì)酸(HA),使化療藥更容易進(jìn)入腫瘤。PEGPH20聯(lián)合化療針對(duì)HA高表達(dá)的胰腺癌:有效率46%VS34%(單用化療組),無(wú)進(jìn)展生存期9.2個(gè)月VS5.2個(gè)月,中位生存期11.7個(gè)月VS7.8個(gè)月。

 
  在所有癌癥中,胰腺癌被稱為萬(wàn)癌之王。即使在所有癌癥中,它也屬于一種惡性程度高、診斷和治療都很困難的腫瘤。由于胰腺的位置原因,大部分患者發(fā)現(xiàn)就是晚期,腫瘤發(fā)生了轉(zhuǎn)移,5年生存率在3%-5%。
 
  這幾年,腫瘤免疫治療非常火爆,尤其是PD-1/PD-L1抗體藥物,給一些晚期癌癥患者帶來(lái)了治愈的希望,被稱為“抗癌神藥”。
 
  但對(duì)胰腺癌,抗癌神藥也不太靈。除了MSI-H類型的胰腺癌患者可能受益于PD-1/PD-L1抗體藥物治療,有效率能達(dá)到30%-50%以外,其余患者有效率均較低……問(wèn)題是,MSI-H類型的患者占所有胰腺癌患者的比例太低,可能5%都不到。
 
  PD-1抑制劑年度盤(pán)點(diǎn):最強(qiáng)用藥指南,用好“抗癌神藥”!
 
  美國(guó)批準(zhǔn)PD1治所有腫瘤?先測(cè)MSI!
 
  晚期胰腺癌患者迫切需要新的治療手段。
 
  腫瘤醫(yī)學(xué)的進(jìn)步在2017年迎來(lái)了飛躍式的發(fā)展,這個(gè)勢(shì)頭延續(xù)到了2018年。即使是“萬(wàn)癌之王”,也有新藥可以對(duì)付它!
 
  PEGHPH20,一個(gè)針對(duì)胰腺癌的給力新藥。
 
  二期臨床中,它有著優(yōu)異的表現(xiàn):相比于直接化療,PEGPH20聯(lián)合化療藥,有效率更高,可以顯著提高患者的無(wú)進(jìn)展生存期,有望提高總生存期。
 
  PEGPH20?這么復(fù)雜的代號(hào),到底是種什么藥?
 
  要解釋PEGHPH20,還要先從胰腺癌的治療難度說(shuō)起。
 
  胰腺癌之所以難治,一個(gè)重要的原因是胰腺癌組織中布滿了結(jié)締組織、纖維化等等,這些東西就像一堵堵致密的籬笆墻,把癌細(xì)胞“完美“地保護(hù)起來(lái)了。這些銅墻鐵壁,就像故宮的城墻,將入侵的化療藥、免疫細(xì)胞都阻擋在外邊,讓整個(gè)胰腺癌腫瘤王朝固若金湯。組成這些籬笆墻的重要成分,就是透明質(zhì)酸(HA)。PEGPH20其實(shí)就是一種經(jīng)過(guò)現(xiàn)代工藝改良以后的透明質(zhì)酸酶,能夠?qū)⑼该髻|(zhì)酸HA一點(diǎn)點(diǎn)水解掉。
 
  PEGPH20就像一個(gè)推土機(jī),直接“強(qiáng)拆”胰腺癌周圍的銅墻鐵壁,之后化療藥和免疫細(xì)胞就可以長(zhǎng)驅(qū)直入,直搗黃龍。所以,PEGPH20和化療或者免疫治療聯(lián)合使用,有利于促進(jìn)化療藥或者免疫細(xì)胞,更好地到達(dá)胰腺癌的中心區(qū)域,發(fā)揮抗癌療效。
 
  PEGPH20針對(duì)胰腺癌,顯著延長(zhǎng)部分患者生存期
 
  最近的《JCO》雜志更新并且詳細(xì)分析了PEGPH20聯(lián)合化療針對(duì)胰腺癌的臨床數(shù)據(jù),我們具體分析一下。
 
  臨床設(shè)計(jì):
 
  招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者,分成兩組:一組接受PEGPH20聯(lián)合化療(白蛋白紫杉醇+吉西他濱),PAG組;另一組是對(duì)照組,只接受化療藥,AG組。經(jīng)過(guò)第一階段的試驗(yàn),PEGPH20的劑量確定為3ug/kg。
 
  臨床數(shù)據(jù):
 
  無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)方面。在可評(píng)估的231位患者中,PEGPH20+化療組的PFS為6個(gè)月,而單用化療組的PFS為5.3個(gè)月,差別并不大。不過(guò),在84位HA高表達(dá)的患者中:使用PEGPH20+化療的有效率為46%vs34%(單用化療組),無(wú)進(jìn)展生存期為9.2個(gè)月vs5.2個(gè)月(單用化療組)。所以,HA高表達(dá)的患者可能更容易從PEGPH20治療中獲益。
 
  總生存期(OS)方面。在第二階段的臨床試驗(yàn)中:PEGPH20+化療組的OS為11.7個(gè)月,而單用化療組的OS僅為9.7個(gè)月,聯(lián)合治療組的生存期顯著延長(zhǎng)。尤其對(duì)于HA高表達(dá)的患者,聯(lián)合治療組的OS為11.7個(gè)月VS單藥組7.8個(gè)月,延長(zhǎng)了接近4個(gè)月。
 
  副作用:
 
  使用PEGPH20治療容易發(fā)生血栓栓塞的副作用,使用依諾肝素治療后可控。所有等級(jí)的治療相關(guān)副作用包括:外周水腫(PAG63%vsAG26%)、肌肉痙攣(PAG14%vsAG10%)、中性粒細(xì)胞減少(34%vs19%)、肌肉疼痛(26%vs7%)。所以,聯(lián)合治療組的副作用依然略大,不過(guò)總體可控。
 
  所以,這個(gè)二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示:HA高表達(dá)的胰腺癌患者更容易從PEGPH20治療中獲益,無(wú)進(jìn)展生存期足足提高了4個(gè)月,總生存期也有提高的趨勢(shì),具體還需要大型的三期臨床來(lái)驗(yàn)證。而且,HA高表達(dá)的患者大概占所有胰腺癌患者的30%,很值得期待。目前,PEGPH20正在進(jìn)行編號(hào)為HALO301全球III期臨床試驗(yàn),期待更新的臨床數(shù)據(jù)。
 
  最后,關(guān)于胰腺癌的一些新藥,咚咚也多次報(bào)道過(guò),包括PD-1抗體和其它的新型靶向藥,參考:
 
  控制率92%:新型抗癌藥Napabucasin挑戰(zhàn)多種難治腫瘤!
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