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首次確認(rèn)HER2驅(qū)動(dòng)型乳腺癌與該雌激素受體結(jié)合蛋白有關(guān)!

2018-01-11 來(lái)源:中美腫瘤會(huì)診中心  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:結(jié)合我們之前有關(guān)MED1組織特異性作用的結(jié)論和此次的成果,現(xiàn)在可以進(jìn)一步研究如何將MED1作為特異性治療靶點(diǎn)

 

 
  加州大學(xué)(UC)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),雌激素受體結(jié)合蛋白MED1是HER2驅(qū)動(dòng)型乳腺癌的重要介質(zhì),并將其確定為潛在的治療靶點(diǎn)。該研究結(jié)果以《HER2-drivenBreastTumorigenesisReliesuponInteractionsoftheEstrogenReceptorwithCoactivatorMED1》為題發(fā)表在1月8日的《CancerResearch》在線版上,作者指出,這項(xiàng)研究將為侵襲性和抗性乳腺癌帶來(lái)更為有效的治療方法。
 
  UC醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)系副教授XiaotingZhang博士說(shuō):“目前,乳腺癌仍然是最常見(jiàn)的癌癥之一,也是美國(guó)女性死亡的主要原因之一。過(guò)往研究以雌激素受體,孕激素受體和HER2的基因表達(dá)為依據(jù)將乳腺癌分為幾種亞型。MED1是一種在雌激素受體依賴(lài)型乳腺發(fā)育和乳腺癌發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用的雌激素受體共激活因子。MED1基因所在位置與HER2非常接近,常與HER2基因融合,MED1蛋白水平與HER2陽(yáng)性乳腺癌高度相關(guān)。此外,我們還發(fā)現(xiàn)HER2可激活MED1,因此MED1可作為治療耐藥性HER2和雌激素受體雙陽(yáng)性乳腺癌中的關(guān)鍵交界點(diǎn),但MED1在HER2驅(qū)動(dòng)型乳腺癌發(fā)生及發(fā)展中的作用和其分子功能仍需做進(jìn)一步研究。”
 
  MED1突變影響HER2驅(qū)動(dòng)型乳腺癌發(fā)生
 
  據(jù)該論文的作者介紹,研究人員用HER2和MED1雙突變的動(dòng)物模型來(lái)評(píng)估MED1蛋白在乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中的作用。雌激素受體可特異性地結(jié)合MED1蛋白的LxxLL基序,研究人員發(fā)現(xiàn)如果LxxLL基序發(fā)生了突變,就會(huì)破壞其與雌激素受體的相互作用,從而顯著延遲腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散和癌癥干細(xì)胞的形成。這是第一個(gè)證明MED1及其LxxLL基序在乳腺癌的形成、轉(zhuǎn)移和癌癥干細(xì)胞的形成中起關(guān)鍵作用的證據(jù),也是首次在HER2擴(kuò)增的癌癥中進(jìn)一步研究MED1的作用機(jī)制。
 
  MED1LxxLL基序突變影響HER2驅(qū)動(dòng)型乳腺癌的遷移,侵襲和轉(zhuǎn)移
 
  MED1LxxLL基序突變影響HER2驅(qū)動(dòng)型乳腺癌的血管生成
 
  MED1LxxLL基序突變影響HER2驅(qū)動(dòng)型乳腺癌的癌癥癌細(xì)胞形成
 
  研究結(jié)果顯示,MED1可直接作用于下游IGF-1途徑,從而調(diào)節(jié)雌激素的信號(hào)傳導(dǎo)。該途徑在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。更重要的是,他們還發(fā)現(xiàn)MED1和IGF-1蛋白水平之間具有強(qiáng)相關(guān)性,這進(jìn)一步說(shuō)明了MED1及其LXXLL基序成為乳腺癌治療靶點(diǎn)的潛力。
 
  IGF-1蛋白與MED1蛋白相互作用
 
  XiaotingZhang博士說(shuō),“結(jié)合我們之前有關(guān)MED1組織特異性作用的結(jié)論和此次的成果,現(xiàn)在可以進(jìn)一步研究如何將MED1作為特異性治療靶點(diǎn)。目前,我們的團(tuán)隊(duì)正在使用RNA納米技術(shù)來(lái)選擇可與特定靶分子結(jié)合的RNA分子,從而實(shí)現(xiàn)特異性靶向MED1的LxxLL基序,以破壞MED1/雌激素受體的相互作用。”
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