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首次確認HER2驅動型乳腺癌與該雌激素受體結合蛋白有關!

2018-01-11 來源:中美腫瘤會診中心  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:結合我們之前有關MED1組織特異性作用的結論和此次的成果,現在可以進一步研究如何將MED1作為特異性治療靶點

 

 
  加州大學(UC)醫(yī)學院的研究人員發(fā)現,雌激素受體結合蛋白MED1是HER2驅動型乳腺癌的重要介質,并將其確定為潛在的治療靶點。該研究結果以《HER2-drivenBreastTumorigenesisReliesuponInteractionsoftheEstrogenReceptorwithCoactivatorMED1》為題發(fā)表在1月8日的《CancerResearch》在線版上,作者指出,這項研究將為侵襲性和抗性乳腺癌帶來更為有效的治療方法。
 
  UC醫(yī)學院癌癥生物學系副教授XiaotingZhang博士說:“目前,乳腺癌仍然是最常見的癌癥之一,也是美國女性死亡的主要原因之一。過往研究以雌激素受體,孕激素受體和HER2的基因表達為依據將乳腺癌分為幾種亞型。MED1是一種在雌激素受體依賴型乳腺發(fā)育和乳腺癌發(fā)展過程中發(fā)揮作用的雌激素受體共激活因子。MED1基因所在位置與HER2非常接近,常與HER2基因融合,MED1蛋白水平與HER2陽性乳腺癌高度相關。此外,我們還發(fā)現HER2可激活MED1,因此MED1可作為治療耐藥性HER2和雌激素受體雙陽性乳腺癌中的關鍵交界點,但MED1在HER2驅動型乳腺癌發(fā)生及發(fā)展中的作用和其分子功能仍需做進一步研究。”
 
  MED1突變影響HER2驅動型乳腺癌發(fā)生
 
  據該論文的作者介紹,研究人員用HER2和MED1雙突變的動物模型來評估MED1蛋白在乳腺癌進展和轉移中的作用。雌激素受體可特異性地結合MED1蛋白的LxxLL基序,研究人員發(fā)現如果LxxLL基序發(fā)生了突變,就會破壞其與雌激素受體的相互作用,從而顯著延遲腫瘤的生長、擴散和癌癥干細胞的形成。這是第一個證明MED1及其LxxLL基序在乳腺癌的形成、轉移和癌癥干細胞的形成中起關鍵作用的證據,也是首次在HER2擴增的癌癥中進一步研究MED1的作用機制。
 
  MED1LxxLL基序突變影響HER2驅動型乳腺癌的遷移,侵襲和轉移
 
  MED1LxxLL基序突變影響HER2驅動型乳腺癌的血管生成
 
  MED1LxxLL基序突變影響HER2驅動型乳腺癌的癌癥癌細胞形成
 
  研究結果顯示,MED1可直接作用于下游IGF-1途徑,從而調節(jié)雌激素的信號傳導。該途徑在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用。更重要的是,他們還發(fā)現MED1和IGF-1蛋白水平之間具有強相關性,這進一步說明了MED1及其LXXLL基序成為乳腺癌治療靶點的潛力。
 
  IGF-1蛋白與MED1蛋白相互作用
 
  XiaotingZhang博士說,“結合我們之前有關MED1組織特異性作用的結論和此次的成果,現在可以進一步研究如何將MED1作為特異性治療靶點。目前,我們的團隊正在使用RNA納米技術來選擇可與特定靶分子結合的RNA分子,從而實現特異性靶向MED1的LxxLL基序,以破壞MED1/雌激素受體的相互作用。”
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