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免疫療法新突破:科學家發(fā)現(xiàn)可延長T細胞壽命的小分子

2017-12-09 來源:轉化醫(yī)學網(wǎng)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:T細胞療法在癌癥治療方面很有潛力,但也存在一些不良反應。

   細胞毒性T細胞(CLT)在破壞癌細胞方面有著極其重要的作用,承擔著絕大部分的人體腫瘤免疫功能,作為我們機體免疫系統(tǒng)的主要屏障,保護著機體免受譬如病毒或細菌入侵以及惡性腫瘤等外部和內(nèi)部威脅。當機體受到腫瘤抗原威脅時,T細胞會被活化并進一步分化為殺傷T細胞,通過釋放穿孔素和Fas/FasL介導的細胞凋亡來對腫瘤細胞構成致命打擊。

 
  通過細胞改造與過繼性T細胞免疫療法,研究人員使殺傷T細胞能夠迅速地識別出病人體內(nèi)的癌細胞從而幫助機體對抗癌癥。
 
  然而,這種方法有一個很大的阻礙,那就是T細胞存活時間非常短,大多數(shù)殺手T細胞在注入體內(nèi)3天內(nèi)便會死亡。近期,由劍橋大學的研究者領導的一個跨國科研合作團隊發(fā)現(xiàn)了一種新型的小分子,能夠使“短命的”殺手T細胞壽命得到極大的延長,再生的細胞可以在體內(nèi)持續(xù)存活較長時間并顯著提高目前癌癥細胞免疫治療療效。
 
  “從某種意義上說,這意味著這些殺傷T細胞并不是從一開始就具有較強活性的,但是這些殺傷T細胞仍然能夠快速完成對他們敵人的有效進攻。我們機體創(chuàng)造的是一群“再生細胞”,它們可以安靜地體內(nèi)存留很長時間。一旦機體遭到威脅,這些細胞便會馬上作出反應進而對抗腫瘤細胞。”劍橋大學分子生理學和病理學教授,高級研究員RandallJohnson解釋道。
 
  最近發(fā)表于Nature上一篇題為“S-2-羥基戊二酸調(diào)節(jié)CD8陽性T淋巴細胞的命運”的文章便報道了Johnson團隊的這一研究成果——他們發(fā)現(xiàn)了2-羥基戊二酸在細胞免疫中發(fā)揮著一定的作用,而2-羥基戊二酸(2-HG)也是一種已知腫瘤細胞異常生長觸發(fā)分子。
 
  有趣的是,研究小組發(fā)現(xiàn)另一種不同形式的2-羥基戊二酸分子對T細胞功能方面也起著常規(guī)但關鍵的作用。它可以使T細胞停留在一個記憶狀態(tài)。在記憶狀態(tài)下,細胞可以自我更新,長時間存在,并且能夠被重新激活以對抗感染或癌癥。
 
  “我們發(fā)現(xiàn),T細胞受體可以觸發(fā)CD8陽性的T淋巴細胞積累2-羥戊二酸,”作者寫道,“在缺氧條件下,通過細胞內(nèi)缺氧誘導因子1α依賴機制,2-羥戊二酸的毫摩爾水平上升。在活化的T細胞中,S-2-羥戊二酸數(shù)量遠遠超過R-2-羥戊二酸,并證明在S-2-羥戊二酸這種形式的代謝物產(chǎn)生時,CD8陽性T細胞存在響應,因為標志其分化的Marker發(fā)生改變。”
 
  T細胞療法在癌癥治療方面很有潛力,但也存在一些不良反應。加州大學舊金山分校UCSF的科學家們開發(fā)了一種能夠嚴格控制T細胞活性的分子機制,這一技術有望解決T細胞治療所帶來的副作用,為腫瘤患者治愈腫瘤和提高生活質(zhì)量帶來希望。
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