如同抗癌圣杯,維生素D在降低癌癥的發(fā)生率方面所產(chǎn)生的效應(yīng)遠(yuǎn)大于戒煙和其他已知的策略。”
1913年，美國科學(xué)家埃爾默·麥科勒姆（ElmerMcCollum）和瑪格麗特·戴維斯（MargueriteDavis）在魚肝油里發(fā)現(xiàn)維生素A，后來，英國醫(yī)生愛德華·梅蘭比（EdwardMellanby）發(fā)現(xiàn)魚肝油可以預(yù)防
佝僂病，于是認(rèn)為是維生素A或者其協(xié)同因子在其中發(fā)揮了作用。直到1921年，麥科勒姆發(fā)現(xiàn)，被破壞了維生素A的魚肝油同樣具有預(yù)防佝僂病的功效，真正發(fā)揮該作用的一種脂溶性維生素由此浮出水面，作為第四種被發(fā)現(xiàn)的維生素而獲名“維生素D”。隨后，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人體在陽光照射下能經(jīng)由皮膚將體內(nèi)的7-脫氫膽固醇合成為維生素D，因此，維生素D也被譽(yù)為“陽光維生素”。
維生素D包括維生素D2和D3兩種形式。其中，維生素D2也稱“骨化醇”，由植物中的麥角固醇經(jīng)過紫外線照射轉(zhuǎn)化而成；維生素D3則由人和動(dòng)物皮膚細(xì)胞中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后光化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)變而成，是人體內(nèi)維生素D的重要來源。食物中獲取的維生素D或經(jīng)皮膚合成的維生素D進(jìn)入
肝臟后，在肝微粒體內(nèi)經(jīng)25-羥化酶的作用形成25(OH)D，并伴隨血液循環(huán)進(jìn)入腎臟，在腎細(xì)胞線粒體中1a-羥化酶的作用下生成高生物活性形式1a,25(OH)2D。
在維生素D發(fā)現(xiàn)后的相當(dāng)一段時(shí)間里，這種能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝平衡的“陽光維生素”與
骨骼健康的關(guān)系受到了密切關(guān)注，科學(xué)家們系統(tǒng)而深入地對其生理學(xué)功能進(jìn)行了研究和探討。隨著科學(xué)的進(jìn)步，人們對于維生素D的生理學(xué)認(rèn)知也在不斷更新，近幾年來，關(guān)于維生素D在免疫調(diào)節(jié)、腫瘤預(yù)防、慢性代謝性疾病預(yù)防以及細(xì)胞微環(huán)境調(diào)控等方面的功能和作用的報(bào)道不斷涌現(xiàn)。美國《時(shí)代》雜志將“發(fā)現(xiàn)維生素D更多的健康益處”評(píng)為2007年全球醫(yī)學(xué)十大發(fā)現(xiàn)之一，同時(shí)也將維生素D缺乏列入未被認(rèn)識(shí)的流行病。尤其值得關(guān)注的是，近年來科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)維生素D缺乏可能與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，使得維生素D與腫瘤的關(guān)系成為腫瘤預(yù)防研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。正如美國科學(xué)家丹尼斯·曼根（DennisMangan）所言：“如同抗癌圣杯，維生素D在降低癌癥的發(fā)生率方面所產(chǎn)生的效應(yīng)遠(yuǎn)大于戒煙和其他已知的策略。”
維生素D可降低多種癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
早在1915年，美國科學(xué)家霍夫曼（Hoffman）發(fā)現(xiàn)，位于不同緯度城市的居民癌癥死亡率與其所處地理緯度之間呈現(xiàn)階梯式下降的趨勢。1937年，美國學(xué)者派勒（Peller）等發(fā)現(xiàn)，增加陽光的暴露能降低癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；诰S生素D可經(jīng)日光照射在皮膚中生成的科學(xué)基礎(chǔ)，加蘭德（Garland）等提出，低水平維生素D可能與結(jié)直腸癌的高發(fā)生率存在相關(guān)性的假設(shè)。這一推論在隨后開展的大量流行病學(xué)研究中得到了驗(yàn)證。研究顯示，維生素D缺乏和多種腫瘤發(fā)生顯著相關(guān)，包括結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等。
以結(jié)直腸癌為例，格蘭特（Grant）等在美國人群中開展的一項(xiàng)關(guān)于日光中UV-B射線暴露量與癌癥發(fā)生率的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，在1970—1994年長達(dá)24年的追蹤調(diào)查過程中，每年約有23,600個(gè)美國人由于陽光暴露不足而分別死于13種癌癥，其中，結(jié)直腸癌的發(fā)生率與UV-B射線暴露量的相關(guān)性最為顯著。弗里德曼（Freedman）等開展的一項(xiàng)針對16,818例參與者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌的發(fā)生率與血清25(OH)D水平（國際上比較公認(rèn)的人體維生素D的營養(yǎng)狀況衡量標(biāo)準(zhǔn)）呈顯著負(fù)相關(guān)，與血清25(OH)D水平低于50nmol/L（毫摩爾/升）人群相比，血清25(OH)D水平等于或高于80nmol/L的人群結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了大約72%。研究人員運(yùn)用薈萃分析的系統(tǒng)分析方法，通過對9項(xiàng)維生素D攝入量和9項(xiàng)血清25(OH)D水平與結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性人群研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，高劑量的維生素D攝入和高水平的血清25(OH)D分別降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)12%和33%。這為維生素D在結(jié)直腸癌的預(yù)防方面所發(fā)揮的保護(hù)性作用提供了有力的證據(jù)。
維生素D與乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)同樣呈顯著負(fù)相關(guān)。上世紀(jì)70年代（1971至1974年）到1992年間在美國開展的第一項(xiàng)全國性健康和營養(yǎng)調(diào)查中進(jìn)行的回顧性隊(duì)列研究結(jié)果表明，在長達(dá)17年的跟蹤隨訪過程中，5009名受訪的白人女性中，經(jīng)常接受日光照射的女性比很少或幾乎不接受日光照射的女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低33%。迄今，多項(xiàng)人群流行病學(xué)研究關(guān)注了維生素D攝入和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。其中最具有代表性的是以88,691名女性為研究對象的護(hù)士健康研究（NursesHealthStudy），辛（Shin）等人發(fā)現(xiàn)，每天維生素D攝入高于500IU（國際單位）的絕經(jīng)前女性相對于攝入量小于150IU的絕經(jīng)前女性，其罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了28%左右。病例-對照人群研究中，意大利學(xué)者羅西（Rossi）等利用包括了78種維生素D來源的食物頻率問卷，對2569名乳腺癌病例和2588名正常對照人群的維生素D進(jìn)行比較，維生素D攝入量高的婦女比攝入量低的婦女患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低21%,每天攝入維生素D多于143IU，能有效預(yù)防乳腺癌。血清25(OH)D水平和乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究也有很多相關(guān)報(bào)道，結(jié)果表明低水平的血清25(OH)D和乳腺癌高發(fā)生率之間存在顯著相關(guān)性。本課題組發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于維生素D與女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的薈萃分析結(jié)果顯示，血清25(OH)D處于最高水平的女性比血清25(OH)D處于最低水平的女性患有乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低近45%。因此，維生素D在預(yù)防乳腺癌方面的作用是顯而易見的。
人群研究還揭示，維生素D與胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)同樣呈負(fù)相關(guān)。由12萬名男性和女性參與的衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究（HealthProfessionalsFollow-UpStudy）和NursesHealthStudy根據(jù)調(diào)查問卷采集到的飲食信息，對受訪者的維生素D攝入量進(jìn)行估計(jì)。在長達(dá)16年的隨訪中，共有365例確診為胰腺癌。研究結(jié)果顯示，飲食中攝入了較多維生素D的受訪者與維生素D攝入量較低的人群相比，其胰腺癌發(fā)病率較低。美國學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，血清25(OH)D水平高于44nmol/L比低于44nmol/L的非吸煙者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了近50％。然而，現(xiàn)有的大多數(shù)維生素D相關(guān)的流行病學(xué)研究采用的是包括病例-對照研究和隊(duì)列研究觀察性研究方法，隨機(jī)干預(yù)人群研究報(bào)道較少。其中最具影響的是拉佩（Lappe）等報(bào)道的在1179名婦女中開展的為期4年的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每天同時(shí)補(bǔ)充1100IU的維生素D3和1450mg（毫克）鈣能降低癌癥的發(fā)生率達(dá)77％。即便如此，仍亟待開展更多的臨床干預(yù)研究來證明維生素D對多種腫瘤的預(yù)防作用。
分子生物學(xué)機(jī)制研究揭示“陽光維生素”的巨大抗癌潛能
癌癥往往是機(jī)體正常細(xì)胞在多原因誘導(dǎo)下，經(jīng)多階段與多次突變所形成的。正常細(xì)胞在轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的過程中需要獲得癌細(xì)胞的十大特征：自給自足生長信號(hào)、抗生長信號(hào)的不敏感、抵抗細(xì)胞死亡、潛力無限的復(fù)制能力、持續(xù)的血管生成、組織侵潤和轉(zhuǎn)移、避免免疫摧毀、促進(jìn)腫瘤的炎癥、細(xì)胞能量異常、基因組不穩(wěn)定和突變。另外，癌癥細(xì)胞還具有招募其他正常細(xì)胞為其生長提供有利的腫瘤微環(huán)境的能力。目前關(guān)于腫瘤的預(yù)防和治療手段的發(fā)展均是建立在清楚癌癥發(fā)生發(fā)展的特點(diǎn)，針對癌癥發(fā)展過程中的各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，將癌癥細(xì)胞清除。
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