詳解 CAR-T 免疫細(xì)胞療法：治愈癌癥不是夢？

2017-11-14 來源：撫順礦總院腫瘤內(nèi)科二病房標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：　什么是CAR-T?

　　2014年6月，只有19名員工的KITE生物技術(shù)公司在美國納斯達(dá)克上市，一天之內(nèi)狂攬1億3千萬美金！僅僅過了兩個(gè)月，同樣不到20人的JUNO生物技術(shù)公司對外宣布，成功地一次性融資1億3千萬美金，這樣JUNO一年之內(nèi)已經(jīng)融資超過3億！

　　這兩個(gè)小公司沒有任何收入，沒有一個(gè)上市的藥物，憑什么如此受投資人的歡迎，而紛紛向它們送錢？因?yàn)樗鼈冋莆樟艘豁?xiàng)技術(shù)，一項(xiàng)叫CAR-T的技術(shù)，一項(xiàng)也許能治愈癌癥的技術(shù)。

　　什么是CAR-T?

　　CAR-T，全稱是chimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。這是一個(gè)出現(xiàn)了很多年，但是最近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法。和其他免疫療法類似，它的基本原理就是利用患者自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞，但是不同的是，這是一種細(xì)胞療法，而不是一種藥。

　　CRA-T治療簡單來說分為5步

　　1.從癌癥患者自己身上分離免疫T細(xì)胞。

　　2.利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識別腫瘤的細(xì)胞，并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合體，普通T細(xì)胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細(xì)胞。它不再是一個(gè)普通的T細(xì)胞，它是一個(gè)帶著GPS導(dǎo)航，隨時(shí)準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞，并且發(fā)動自殺性襲擊，與之同歸于盡的「恐怖分子」T細(xì)胞。

　　3.體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，一般一個(gè)患者需要幾十億，乃至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞，往往患者體形越大，需要的細(xì)胞越多。

　　4.把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回患者體內(nèi)。

　　5.嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)（原因后面會解釋），然后就搞定收工。

　　當(dāng)然這是非常簡單化的說法，事實(shí)上CAR-T療法每一步都有很多問題，技術(shù)門檻非常高，這也是為什么掌握了這些技術(shù)的小公司如此受大家追捧。

　　以往開發(fā)抗癌藥物，包括最新的靶向藥物，成功的目標(biāo)都是「延長患者的壽命」、「提高患者生活質(zhì)量」、「把癌癥控制成像糖尿病一樣的慢性疾病」，描述抗癌藥物有效的指標(biāo)是「1年生存率」、「5年存活率」等。

　　比如我前面提到的抗癌藥第二次革命的領(lǐng)軍代表格列維克（Gleevec），它讓BCR-ABL突變慢性白血病患者「5年生存率」從30%一躍到了89%，這是個(gè)驚人的數(shù)字和進(jìn)步。

　　但是大家也要注意到，這并不是89%的患者被治愈了，只是說89%的患者活了超過5年。我前面沒有告訴你的是這5年中這89%的患者不少還能檢測到癌細(xì)胞，只是被控制住沒有被爆發(fā)，我也沒告訴你很多患者停藥以后，癌癥又會復(fù)發(fā)。

　　因此，在以往，藥廠、政府、醫(yī)生，沒有任何人會不切實(shí)際地提出把「治愈癌癥」作為目標(biāo)。

　　CAR-T：以治愈癌癥為目標(biāo)

　　最早接受CAR-T治療的是30位白血病患者。他們并不是普通的白血病患者，而是已經(jīng)嘗試了各種可能的治療方法，包括化療、靶向治療，其中15位甚至進(jìn)行了骨髓移植，但是不幸都失敗了。通常情況下，他們的生存時(shí)間不可能超過半年。按中國的說法，死馬當(dāng)活馬醫(yī)，于是他們成了第一批吃CAR-T這個(gè)螃蟹的人。

　　結(jié)果這批吃螃蟹的人震驚了世界：27位患者的癌細(xì)胞在治療后完全消失！20位患者在半年以后復(fù)查，體內(nèi)仍然沒有發(fā)現(xiàn)任何癌細(xì)胞！最開始治療的一個(gè)小女孩，現(xiàn)在已經(jīng)存活了3年，復(fù)查體內(nèi)仍然沒有任何癌癥！

　　這個(gè)小女孩叫EmilyWhitehead，非?；顫?、漂亮，已經(jīng)成了CAR-T療法代言人，還在專門網(wǎng)站介紹和癌癥抗?fàn)幍狞c(diǎn)點(diǎn)滴滴。

　　如果世界有奇跡，這就是奇跡。你能想象這個(gè)小女孩的父母，親眼看著她在死亡的邊緣被救回，恢復(fù)到完全健康的、活蹦亂跳的樣子，心情是什么樣的嗎？我們太需要這樣的驚喜、這樣的奇跡，來鼓舞無數(shù)人迎難而上，繼續(xù)和癌癥斗爭。

　　CAR-T真的治愈癌癥了嗎

　　由于CAR-T在臨床使用才兩年左右時(shí)間，它是不是能徹底治愈癌癥，現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)太早，但是至少它的早期成功是無可置疑、前無來者的。我們應(yīng)該耐心等待，并繼續(xù)改良這個(gè)技術(shù)，絕對有理由繼續(xù)期待CAR-T帶來更多的好消息。

　　CAR-T也不是完美的，患者接受CAR-T療法有一個(gè)巨大的臨床風(fēng)險(xiǎn)：細(xì)胞因子風(fēng)暴，也叫「細(xì)胞因子釋放綜合征」。產(chǎn)生的原因是T細(xì)胞在殺死其他細(xì)胞比如細(xì)菌、病毒的時(shí)候，會釋放很多蛋白，叫細(xì)胞因子，它們的作用是激活更多的免疫細(xì)胞來一起對抗這些病原體，這種正反饋機(jī)制保證了對病原體的快速清除。

　　這在臨床上就是炎癥反應(yīng)，平時(shí)我們扁導(dǎo)體發(fā)言等就和這個(gè)有關(guān)。由于CAR-T殺癌細(xì)胞實(shí)在是太快太有效了，于是瞬間在局部產(chǎn)生超大量的細(xì)胞因子，引起驚人的免疫反應(yīng)，這就是細(xì)胞因子風(fēng)暴。

　　臨床表現(xiàn)就是患者超高燒不退，如果控制不好，很有可能就就不過來了。這就是為什么我說CAR-T的最后一步是嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者，這其實(shí)非常關(guān)鍵。

　　由于沒有準(zhǔn)備，早期接受CAR-T的幾個(gè)患者都曾經(jīng)高燒到長時(shí)間昏迷不醒，型號后來使用抗炎藥物都控制住了。如果當(dāng)時(shí)患者死了，可能CAR-T就要拖后好多年了。當(dāng)然現(xiàn)在臨床上經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)豐富了很多，對細(xì)胞因子風(fēng)暴有了提前準(zhǔn)備，它帶來的風(fēng)險(xiǎn)也都是完全可以控制住了。

　　CAR-T目前在部分白血病和淋巴癌的治療中效果非常好，但現(xiàn)在實(shí)體瘤里面的測試進(jìn)展相對緩慢，整個(gè)科研界、只要借和醫(yī)學(xué)界艘密切關(guān)注，也投入了大量人力、財(cái)力，希望能有更多好消息。

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