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肝癌患者服用印度多吉美耐藥,選擇『瑞戈非尼』

摘要:患者判斷印度多吉美耐藥應根據(jù)自身情況尋求主治大夫進行專業(yè)判斷,例如肝癌患者需要檢查腫瘤標志物(AFP)的波動情況并結(jié)合影像學資料來判斷是否耐藥。那么服用多吉美的患者在耐藥后應如何選擇藥物?

  一、多吉美

  印度多吉美(甲磺酸索拉非尼)的耐藥期一般為3-9個月,但是這個不具備指導意義,因為不論是肝癌患者還是腎癌患者耐藥期都是因人而異的,并不是說某個患者在服用了3-9個月印度多吉美就會耐藥,很多肝腎癌患者服用多吉美長達5年以上。

  因此患者判斷印度多吉美耐藥應根據(jù)自身情況尋求主治大夫進行專業(yè)判斷,例如肝癌患者需要檢查腫瘤標志物(AFP)的波動情況并結(jié)合影像學資料來判斷是否耐藥。那么服用多吉美的患者在耐藥后應如何選擇藥物?

  二、瑞戈非尼

  肝癌患者(特定對象)在服用印度多吉美(甲磺酸伊馬替尼)耐藥后可以選擇『瑞戈非尼』,下面通過一個臨床試驗來具體說明:

  (一)臨床研究對象

  RESORCE研究中的肝癌患者需要滿足:

  (1)ECOGPS0-1;

  (2)影像學證實疾病進展;

  (3)Child-Pugh肝功能分級A;

  (4)巴塞羅那分期(BCLC)B或C;

  (5)索拉非尼(多吉美)治療≥20天,劑量≥400mg/d;

  (二)臨床研究目的

  臨床主要終點為總生存(OS,意向性分析)、次要終點包括無進展生存(PFS)、至疾病進展時間(TTP)、緩解率(RR)和疾病控制率(DCR)。

  (三)臨床研究方法

  21個國家共入組573名HCC患者,按2:1隨機分配進瑞戈非尼160mg組(379例)或安慰劑組(194例),1-3周每日一次,四周為一周期。根據(jù)基線人口統(tǒng)計學數(shù)據(jù)和疾病參數(shù)進行隨機化。所有患者都給與最佳支持治療,治療持續(xù)直到患者疾病進展、死亡或不能耐受毒性。

  (四)臨床研究結(jié)果

  對于所有患者,中位年齡63歲,88%為男性,且87%為BCLC分期C。

  (1)中位總生存(OS)期瑞戈非尼組為10.6個月,而安慰劑組僅有7.8個月。瑞戈非尼組與安慰劑相比,疾病進展或死亡風險下降54%(HR=0.46)。

  (2)中位治療持續(xù)時間瑞戈非尼為3.6個月,而安慰劑僅有1.9個月。瑞戈非尼治療組與安慰劑相比,死亡風險下降38%(HR=0.62)。

  (3)中位至疾病進展時間(TTP)瑞戈非尼組為3.2個月,而安慰劑組僅有1.5個月(HR=0.44)。

  (4)中位無進展生存(PFS)期瑞戈非尼組為3.1個月,而安慰劑組僅有1.5個月。

  (5)總緩解率(完全緩解+部分緩解)瑞戈非尼組為10.6%,而安慰劑組僅有4.1%。

  (6)疾病控制率(DCR=完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)瑞戈非尼組為65.2%,而安慰劑組僅有36.1%。

  (五)不良反應部分:

  (1)最常見的3級以上不良事件在瑞戈非尼組和安慰劑組分別為高血壓(15.2%vs4.7%)、手足皮膚反應(12.6%vs0.5%)、乏力(9.1%vs4.7%)和腹瀉(3.2%vs0%)。

  (2)3級以上不良事件發(fā)生率,瑞戈非尼組為79.7%,安慰劑組為58.5%。

  (3)因不良事件而調(diào)整治療劑量的發(fā)生率在瑞戈非尼組和安慰劑組分別為68.2%vs31.1%。最后一次治療30天后死亡率安慰劑組稍高于瑞戈非尼組,分別為19.7%vs13.4%。

  上述RESORCE臨床試驗證實了瑞戈非尼能夠顯著改善印度多吉美(索拉非尼)經(jīng)治失敗肝細胞癌患者的總生存,不良事件發(fā)生率與前期安全性評價相吻合。雖然沒有發(fā)現(xiàn)瑞戈非尼的臨床獲益對腫瘤分期和致病原因有所挑剔,但是生物標志物分析將有可能解釋哪種亞組的患者獲益更多。因此瑞戈非尼可以作為肝癌患者服用印度多吉美耐藥后的選擇。

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