索拉非尼引起的皮膚毒副作用比較常見,有些皮膚癥狀影響患者的生存質量。常見的皮膚反應包括瘙癢、手足綜合征、皮膚干燥、多形紅斑、剝脫性皮炎、痤瘡、毛囊炎、皮疹、濕疹、蕁麻疹、脫屑等;皮膚脫色或毛發(fā)褪色、脫發(fā)。也有學者注意到有時皮膚毒副作用與療效有相關性,提示皮膚反應可能會作為藥物療效的標志。
1手足綜合征
用藥2~4周后掌跖部位出現(xiàn)對稱性紅斑,疼痛、腫脹,常伴有感覺異常(針刺感或熱敏感),在溫暖環(huán)境中加劇。足部皮損嚴重時患者可出現(xiàn)跛行。有時紅斑也會出現(xiàn)在指端、甲周。皮損還常伴有角化過度和脫屑,因而與阿糖胞苷、氟尿嘧啶、表阿霉素等化療藥物引起的手足綜合征有明顯區(qū)別。發(fā)病機制尚不明確。由于皮膚角質形成細胞不表達VEGF和FLT3受體,因此,推測皮損發(fā)生機制可能與(多吉美)索拉非尼直接毒性反應有關。
對策:針對手足綜合征的治療現(xiàn)主要是維持病變部位皮膚完整性,預防皮膚感染發(fā)生。皮疹常呈劑量依賴性,停藥后迅速消退,有些患者減藥后再次用藥不再出現(xiàn)皮疹。治療以對癥治療為主:如應用潤膚霜保護病變皮膚,穿柔軟的衣服和鞋以減少對皮損的摩擦、擠壓,避免手足接觸化學類物品等。如患者不能耐受,可先停藥1~2周后再用藥或減少用藥劑量,嚴重患者需終止用藥。
2面部紅斑疹
用藥1~2周后患者顏面T形區(qū)及頭皮部位可出現(xiàn)紅色斑疹,常伴有頭皮感覺麻木。皮疹隨溫度增高而加重,一般在用藥幾周后會消退或消失。其發(fā)生機制不清。
對策:絕大多數(shù)面部紅斑疹患者不需要任何治療,對部分發(fā)生2~3級毒副反應的患者可局部應用2%的酮康唑霜劑或洗劑。
3皮疹、瘙癢
常發(fā)生在患者的面部、頸部、上部肢體等。其發(fā)生機制不清。
對策:推薦應用不致敏的藥物清洗患處皮膚,應用潤膚霜保護病變皮膚,病變局部不要應用激素類藥品,避免應用導致皮膚干燥的物品,避免日曬,穿寬松合體的衣服以減少摩擦病灶??煽诜菇M胺藥,也可局部應用。若局部皮疹感染可應用抗生素治療。瘙癢可應用甘石洗劑、氧化鋅等藥物治療。
4脫發(fā)、皮膚干燥脫色或毛發(fā)褪色等
抗血管治療可能引起脫發(fā)、皮膚脫色或毛發(fā)褪色等,一般在治療5~6周時出現(xiàn),停止治療2~3周后恢復。其機制可能與阻斷毛囊黑色素干細胞或c—KIT信號傳導通路,影響了與黑色素生成有密切關系的酪氨酸酶(TYR)及其蛋白的活性。
對策:開始治療前,剪短頭發(fā),梳理時要順其自然,避免用力梳理;洗頭時動作要輕柔,要使用含蛋白質的軟性洗發(fā)劑,洗后頭發(fā)宜自然風干;避免燙發(fā),尤其是化學燙發(fā)和染發(fā);治療過程中可戴冰帽,以降低頭皮溫度,使頭皮血流減少,毛囊生發(fā)細胞代謝下降可減少脫發(fā);可口服維生素E等自由基清除劑;試用毛發(fā)營養(yǎng)劑均勻地涂在頭部,到達頭皮,可以降低脫發(fā)的發(fā)生率?;颊弑苊馊諘?,必要時戴假發(fā)。
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